• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

肥満・糖尿病に対する遺伝子治療の開発-動物モデルを用いての検討-

研究課題

研究課題/領域番号 15390282
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関東北大学

研究代表者

片桐 秀樹  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00344664)

研究分担者 高橋 和眞  東北大学, 病院・助手 (60292215)
石原 寿光  東北大学, 病院・助手 (60361086)
石垣 泰  東北大学, 病院・助手 (50375002)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2004年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2003年度: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
キーワード糖尿病 / 肥満 / メタボリック症候群 / インスリン抵抗性 / 遺伝子治療
研究概要

本研究は、肥満・糖尿病に対する新規治療法を開発することを目的としたものである。実際には、高脂肪食負荷により肥満・糖尿病を発症させたマウスモデルを用い、後天的に遺伝子導入を行うことで、その改善効果やその機序に関して検討している。
まず、肝臓における代謝亢進を目的として、脱共役蛋白UCP1遺伝子を組み込んだアデノウィルスベクターを用いて、肝への遺伝子導入を行った。高脂肪食負荷により肥満・糖尿病を惹起させたマウスへの遺伝子治療では、エネルギー消費は約13%亢進し、導入後数日で、肥満の解消、血糖値の改善、血中脂質の低下といった治療効果を認めた。脂肪肝は著明に改善し、遺伝子を導入していない末梢脂肪組織においても、その肥大化の改善が認められた。一方、標準餌にて飼育された非肥満マウスでは、これらの効果は全く認めず、UCP1遺伝子の肝臓への導入は、余剰カロリーのみを消費させることが示唆され、肥満・糖尿病に対する有望な治療ターゲットであると考えられた(Ishigaki, Y., Katagiri, H. et al. Diabetes 54,322-32,2005)。
次に、副睾丸周囲の内臓脂肪組織へのUCP1遺伝子導入により、視床下部におけるレプチン感受性改善を通じて摂食抑制が生じ、血糖値やインスリン抵抗性の改善を認めた(投稿中)。
このように、後天的に局所への遺伝子導入を行うという手法を用いることにより、導入組織(臓器)での効果はもちろんのこと、他組織(臓器)への遠隔効果を認めたことから、これらの臓器間シグナルのやり取りが、メタボリック症候群に対する治療法の新たなターゲットとなりうることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (9件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Dissipating excess evergy stored in the liver is a potential treatment strategy for diabetes associated with obesity.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishigaki, Y., Katagiri, H.et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 54

      ページ: 322-332

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Constitutively active PDX1 induced efficient insulin production in adult murine liver.2005

    • 著者名/発表者名
      Imai, J., Katagiri, H.et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 326

      ページ: 402-409

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oxidative stress induces insulin resistance by activating the nuclear factor-kappaB pathway and disrupting normal subcellular distribution of phosphatidylinositol 3-kinase.2004

    • 著者名/発表者名
      Ogihara, T., Asano, T., Katagiri, H.et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia 47

      ページ: 794-805

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of Constitutively Activated Glutamate Dehydrogenase Induces Insulin Secretion through Enhanced Glutamate Oxidation.2004

    • 著者名/発表者名
      Anno, T., Uehara, S., Katagiri, H.et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab 286

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Disruption of the WFS1 gene in mice causes progressive β-cell loss and impaired stimulus-secretion coupling in insulin secretion.2004

    • 著者名/発表者名
      Ishihara, H., Takeda, S., Katagiri, H.et al.
    • 雑誌名

      Hum.Mol.Genet. 13

      ページ: 1159-1170

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of Constitutively Activated Glutamate Dehydrogenase Induces Insulin Secretion through Enhanced Glutamate Oxidation.2004

    • 著者名/発表者名
      Anno, T., Uehara, S., Katagiri, H.et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Endocrinol Metab. 286

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oxidative stress induces insulin resistance by activating the nuclear factor-kappaB pathway and disrupting normal subcellular distribution of phosphatidylinositol 3-kinase.2004

    • 著者名/発表者名
      Ogihara, T., Asano, T., Katagiri H.et al.
    • 雑誌名

      Diabetologia 47

      ページ: 794-805

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Glucose transporter and Na+/glucose cotransporter as molecular targets of anti-diabetic drugs.2004

    • 著者名/発表者名
      Asano, T., Ogihara, T., Katagiri, H.et al.
    • 雑誌名

      Current Medical Chemistry 11

      ページ: 763-767

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatic Akt activation induces marked hypoglycemia, hepatomegaly and hypertriglyceridemia with SREBP involvement.2003

    • 著者名/発表者名
      Ono, H., Shimano, H., Katagiri, H.et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 52

      ページ: 2905-2913

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe, M., Inukai, K., Katagiri, H.et al.: "Regulation of PPARgamma transcriptional activity in 313-L1 adipocytes"Biochem Biophys Res Commun. 300. 429-436 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Fujishiro, M., Gotoh, Y., Katagiri, H.et al.: "Hepatic Akt activation induces marked hypoglycemia, hepatomegaly and hypertrig lyceridemia with SREBP involvement"Diabetes. 52. 2905-2913 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ono, H., Shimano, H., Katagiri, H.et al.: "Ethanol feeding induces insulin resistance with enhanced PI 3-kinase activation"Biochem Biophys Res Commun. 303. 788-794 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Anno, T., Uehara, S., Katagiri, H.et al.: "Overexpression of Constitutively Activated Glutamate Dehydrogenase Induces Insulin Secretion through Enhanced Glutamate Oxidation"Am J Physiol Endocrinol Metab.. 286. E280-E285 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto, A., Fukuda, A., Katagiri, H.et al.: "Supression of arthritic bone destruction by adenovirus-mediated dominant negative ras gene transfer to synoviocytes and oisteoclasts"Arthritis Rheum.. 48. 2682-2692 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ito, T., Tokunaga, K., Katagiri, H.et al.: "Coxsackievirus and adenovirus receptor(CAR)-positive immature osteoblasts as targets of adenovirus-mediated gene transfer for fracture healing"Gene Ther. 10. 1623-1628 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

URL: 

公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi