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新たなPPARγ応答性分泌蛋白による摂食調節機構に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15390291
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関群馬大学

研究代表者

森 昌朋  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80174382)

研究分担者 清水 弘行  群馬大学, 医学部, 講師 (20251100)
山田 正信  群馬大学, 医学部, 講師 (90261833)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
13,900千円 (直接経費: 13,900千円)
2004年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
2003年度: 9,500千円 (直接経費: 9,500千円)
キーワードSatiety factor / PPARγ / 肥満 / NAP / 食欲調節 / 脂肪細胞 / 視床下部 / N-associated protein
研究概要

(1)昨年までの成果;PPARγ応答性蛋白をcloningし、その中で脂肪細胞と脳視床下部に局在している分泌蛋白を発見し、NAPと命名した。リコンビナントNAPをラット脳室内に投与すると、濃度依存性に摂食量を抑制し、NAP抗体の脳室内投与後摂食量は著明に増加した。これらの事実を踏まえて下記の実験を行った。
(2)絶食による視床下部NAP遺伝子発現の変動;絶食24時間後のラット脳視床下部のNAP mRAの変動をin situ hybridization法で解析し、視床下部外側野におけるNAP mRNAの発現が有意に減少していた。(3)NAPのprocessingの検討;NAPのN端側を認識する抗体NAP Ab48で染色される視床下部の殆どの神経核は、抗PC-1/3抗体および抗PC-2抗体で共染されることが判明した。また、NAP Ab48により、NAP(25-106)に一致する分子量10kDaの位置に脳視床下部抽出物サンプルおよび脳脊髄液サンプルで明瞭なバンドが認められ、このバンドは合成NAP(25-106)を添加する吸収試験で消失した。一方NAP Ab325により、両サンプル共に47.5kDaに一致するNAPのバンドは認めたが、NAP(25-106)に一致する10kDaのバンドは認めなかった。NAP(25-106)ペプチドの脳室内投与により、摂食量は減少し、その抗体の脳室内投与により、摂食量は増加した。(4)脳室内持続投与後の摂食量と体重の変化;NAP-1(5pmol)の脳室内への持続投与により、摂食は投与期間中著明に減少し、また体重の正常な増加も抑制され、投与11日目では対象群の約60%に減少した。また、NAP-morpholino antisenseの脳室内持続投与により、摂食量は著明に増加し、体重は投与7日目から有意に増加し、投与11日目には対象群より約10g増加した。(5)Zuckerラット脳室内へのNAP-1投与後の摂食量の変化;Leptin受容体に変異のあるZuckerラットの脳室内のNAP-1(5pmol)の投与においても明らかな摂食抑制効果を認めた。
以上の成績より、PPARγ活性化剤によりactivateされる遺伝子解析から、脳視床下部に発現し摂食を抑制するNAPを発見した。このNAPはprohormone convertaseによりProcessingを受けNAP-1となり、このNAP-1がNAPの摂食抑制の活性中心部位であることが判明した、さらにNAPはLeptin抵抗性状態でもその食欲神制効果を示すことより、NAPはLeptin抵抗性を示す人肥満症患者に対して有効な抗肥満薬となる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (22件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Expression of type2 iodothryonine deiodinase in human osteoblast is stimulated by thyrotropin2005

    • 著者名/発表者名
      Morimura T
    • 雑誌名

      Endocrinology 146

      ページ: 2077-2084

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Thyrotropin - releasing hormone (TRH) Specific interaction between amino terminus of P-Lim and CREB binding protein (CBP)2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol 229

      ページ: 11-20

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Akt2 phosphorylates Synip to regulate docking and fusion of GLUT4 containing vesicles, Identification of Akt2 specific substrate.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamada E
    • 雑誌名

      J Cell Biol 168

      ページ: 921-926

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberrant dynamics of histone deacetylation at the thyrotropin-releasing hormone gene in resistance to thyroid hormone.2004

    • 著者名/発表者名
      Ishii S
    • 雑誌名

      Mol Endocrinol 18

      ページ: 1708-1720

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential activation of epidermal growth factor (EGF) receptor downstream signaling pathways by betacellulin and EGF.2004

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 4232-4243

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Allelic losses on chromosome 3p are accumulated in relation to morphological changes of lung adenocarcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Iijima H
    • 雑誌名

      Brit J Cancer 91

      ページ: 1143-1148

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fenofibrate, troglitazone, and 15-deoxy-δ^<12,14>-prostaglandin J_2 close KATP channels and induce insulin secretion.2004

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Therap 310

      ページ: 1273-1280

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 9HODE stimulates cell proliferation and extracellular matrix synthesis in human mesangial cells via PPAR gamma.2004

    • 著者名/発表者名
      Negishi M
    • 雑誌名

      Exp Biol Med 229

      ページ: 1053-1060

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Allelic losses on chromosome 3P are accumulated in relation to morphological changes of lung adenocarcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Iijima H
    • 雑誌名

      Brit J Cancer 91

      ページ: 1143-1148

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinicopathological significance of aberrant methylation of RARβ2 at 3p24, RassF1aA at 3p213, and FHIT at 3p142 in patients with non-small cell lung cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa Y
    • 雑誌名

      Lung Cancer 46

      ページ: 305-312

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Thyrotropin - releasing hormone(TRH) Specific interaction between amino terminus of P-Lim and CREB binding protein(CBP).2004

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto K
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol 229

      ページ: 11-20

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Two short segments of Smad 3 are important for specific interaction of Smad 3 with c-ski and snoN.2003

    • 著者名/発表者名
      Mizuide M
    • 雑誌名

      J Biol Chem 278

      ページ: 531-536

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Troglitazone inhibits isolated cell proliferation, and induces apoptosis in isolated rat mesagial cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya T
    • 雑誌名

      American J Nephrol 23

      ページ: 222-228

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of type2 iodo thyronine deiodinase in corticotropin-secreting mouse pituitary tumor cells is stimulated by glucocorticoid...2003

    • 著者名/発表者名
      Araki O
    • 雑誌名

      Endocrinology 144

      ページ: 4459-4465

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Syntaxin 4 and synip (syntaxin 4 interacting protein) regulate insulin secretion in the pancreatic beta HC-9cell.2003

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 雑誌名

      J Biol Chem 278

      ページ: 36718-36725

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Leucine at codon 428 in the minth heptad of thyroid hormone receptor beta 1 is necessary for interactions regardless of dimer formations2003

    • 著者名/発表者名
      Moden T
    • 雑誌名

      Thyroid 13

      ページ: 427-435

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] C-Jun N-terminal Kinase negatively regulates lipopolysacharide-induced IL-12 production in human macrophages : role of mitogen-activated protein kinase in glutathione redox regulation of IL-12 production^12003

    • 著者名/発表者名
      Utsugi M
    • 雑誌名

      J Immunol 171

      ページ: 628-635

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] C-Jun-NH_2-terminal kinase mediates expression of connective tissue growth factor induced by transforming growth factor-beta1 in human lung fibroblasts.2003

    • 著者名/発表者名
      Utsugi M
    • 雑誌名

      American J Respir Cell Mol Biol 28

      ページ: 754-761

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Relationship between hyperinsulinemia and pulse wave velocity in moderately hyperglycemic patients.2003

    • 著者名/発表者名
      Koizumi M
    • 雑誌名

      Diabetes Res Clinical Practice 62

      ページ: 17-21

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased activity and expression of phospholipase C2 in human colorectal cancer.2003

    • 著者名/発表者名
      Oshimoto H
    • 雑誌名

      Oncology Res 14

      ページ: 31-37

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A Probative approach for noninvasive evaluation of airway hyperresponsiveness and remodelingin adult asthwatics.2003

    • 著者名/発表者名
      Tsukagoshi H
    • 雑誌名

      Lung 182

      ページ: 37-50

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Epigenetic inactivation of RASSF1A candidate tumor suppressor gene at 3p21 in brain tumors.2003

    • 著者名/発表者名
      Horiguchi K
    • 雑誌名

      Oncogene 22

      ページ: 7862-7865

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Mizuide M, et al.: "Two short segments of smad 3 are important for specific interaction of smad 3 with c-ski and snoN."J Biol Chem. 278. 531-536 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuchiya T, et al.: "Troglitazone inhibits isolated cell proliferation, and induces apoptosis in isolated rat mesangial cells."Am J Nephrol. 23. 222-228 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Areki O, et al.: "Expression of type 2 iodothyronine deiodinase in corticotropine-secreting mouse pituitary tumor cells is stimulated by glucocorticoid and Corticotropin-releasing hormone."Endocrinology. 144. 4459-4465 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Saito T, et al.: "Syntaxin 4 and synip (syntaxin 4 interacting protein) regulate insulin secretion in the pancreatic beta HC-9cell."J Biol Chem. 278. 36718-36725 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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