研究課題
基盤研究(B)
インスリン分泌低下型糖尿病におけるレプチンの抗糖尿病作用を検討した。ストレプトゾトシン(STZ)負荷により膵β細胞を破壊した野生型マウスでは著しいインスリンの減少と高血糖を呈し、体重減少に伴う低レプチン血症と過食が認められた。レプチン過剰発現トランスジェニックマウスでも同様の糖尿病を発症したが、野生型マウスの糖代謝の改善に必要なインスリンの10分の1以下の投与量により血糖が正常化した。以上より、インスリン分泌低下型糖尿病におけるレプチンの病態生理的意義と抗糖尿病薬としての可能性が示唆された。虚血性網膜血管新生の進展におけるレプチンの病態生理的意義を検討した。新生仔期の高酸素負荷により、野生型マウスでは著しい虚血性網膜血管新生を認められた。ob/obマウスでは明らかに抑制されていたが、レプチン過剰発現トランスジェニックマウスでは網膜血管新生の亢進が認められた。ob/obマウスの網膜組織ではVEGF遺伝子発現は野生型マウスと比較して有意に抑制されていたが、レプチン過剰発現トランスジェニックマウスでは増強していた。網膜血管内皮細胞にレプチン受容体の発現が検出され、正常および低酸素条件下の培養ブタ網膜血管内皮細胞において、レプチンはSTAT3活性化を介してVEGF遺伝子発現を亢進することが証明された。動脈硬化症のバイオマーカーとしてのレプチンの有用性を検討した。肥満・2型糖尿病患者では、血中レプチンあるいはアディポネクチン濃度と脈派伝播速度(PWV)の間に有意な相関は認められなかった。しかしながら、レプチン/アディポネクチン比はPWと有意な相関を認められた。以上より、肥満に合併する糖尿病における動脈硬化症の進展には、血中アディポサイトカインが重要なメディエーターであると考えられ、動脈硬化症のバイオマーカーとしてのレプチン/アディポネクチン比の有用性が示唆された。
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FASEB J. 19
ページ: 127-129
Diabetes 53
ページ: 2443-2448
Diabetes Care 27
ページ: 2488-2490
Circulation 110
ページ: 3306-3312
Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101
ページ: 3258-3263
Nat.Med. 10
ページ: 80-86
Int.J.Obes. 27
ページ: 557-565
Diabetes Care 26
ページ: 2493-2499
Diabetologia 46
ページ: 1329-1337
