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白血病幹細胞の遺伝子発現プロファルに基づくAML新分類法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15390303
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関長崎大学

研究代表者

朝長 万左男  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40100854)

研究分担者 間野 博行  自治医科大学, ゲノム機能研究部, 教授 (90240704)
宮崎 泰司  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (40304943)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード白血病 / 遺伝子発現プロファイル / 分類 / 形態的異形成 / ミエロペルオキシダーゼ / CD133 / 形態的異形性
研究概要

急性骨髄性白血病(AML)における遺伝子発現を用いた分類を試みるため、(1)形態的異形成を有するde novo AML(AML/TLD) (2)形態的異形成のないde novo AML(AML/nonTLD) (3)骨髄異形成症候群より転化したAMLの三群についてそれぞれ11例、15例、11例を対象としてCD133陽性細胞を分離し、Affymetrix社のGeneChip HGU95Av2 microarraysを用いておよそ12000種の遺伝子発現を検討した。上記の(1)と(3)症例を遺伝子発現gene treeにより分類できたばかりではなく、仮想遺伝子発現3次元空間内で1例を除いて重複することなく分離することができた。細胞形態に異形成を伴い治療反応性が悪いという点ではこの両群は類似するが、CD133陽性未分化白血病細胞レベルの遺伝子発現で見る限りこの両者には生物学的に差があると考えられた。さらにこうした解析の中で骨髄系細胞に特異的に発現するミエロペルオキシダーゼ(MPO)遺伝子が抽出されてきた。AML40症例よりCD133陽性細胞を集め、リアルタイムPCR法を用いて遺伝子発現を定量したところMPO遺伝子発現量の低い群にのみAML/TLDが見られた。更にこの細胞集団におけるMPO遺伝子発現量は白血病細胞の持つ染色体異常グループとも相関が見られた。またCD133陽性細胞におけるMPO遺伝子高発現群は低発現群と比較して有意に予後が良かった。またAML細胞のCD34陽性細胞分画におけるラミニン受容体発現とAML細胞の持つ染色体異常との関連が見られた。以上より白血病細胞の遺伝子発現パターンを用いた臨床的に有用な新たなAML分類の可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2004 その他

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] DNA microarray analysis of dysplastic morphology associated with acute myeloid leukemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Chizuko Tsutsumi
    • 雑誌名

      Experimental Hematology 32巻・9号

      ページ: 828-835

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA microarray analysis of dysplastic morphology associated with acute myeloid leukemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Chizuko Tsutsumi
    • 雑誌名

      Experimental Hematology, 32-9

      ページ: 828-835

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA microarray analysis of dysplastic morphology associated with acute myeloid leukemia2004

    • 著者名/発表者名
      Chizuko Tsutsumi
    • 雑誌名

      Experimental Hematology 第32巻・9号

      ページ: 828-835

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of the myeloperoxidase gene in AC133 positive leukemia cells relates to the prognosis of acute myeloid leukemia.

    • 著者名/発表者名
      Jun Taguchi
    • 雑誌名

      Leukemia research (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of the myeloperoxidase gene in AC133 positive leukemia cells relates to the prognosis of acute myeloid leukemia.

    • 著者名/発表者名
      Jun Taguchi
    • 雑誌名

      Leukemia Research (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of the myeloperoxidase gene in AC133 positive leukemia cells relates to the prognosis of acute myeloid leukemia.

    • 著者名/発表者名
      Jun Taguchi
    • 雑誌名

      Leukemia Research 印刷中

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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