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全身性強皮症の病態形成におけるフラクタルカインの関与とその治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15390313
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関金沢医科大学 (2004-2005)
京都大学 (2003)

研究代表者

梅原 久範  金沢医科大学, 医学部, 教授 (70247881)

研究分担者 三森 経世  京都大学, 医学研究科, 教授 (10157589)
小川 法良  金沢医科大学, 医学部, 助教授 (80308618)
今井 俊夫  カン研究所, 所長
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
11,700千円 (直接経費: 11,700千円)
2005年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
キーワードフラクタルカイン / NK細胞 / 細胞接着 / 血管内皮細胞 / IFN-γ / 細胞傷害 / 全身性強皮症 / フラクタルカン
研究概要

全身性強皮症(SSc)は皮膚をはじめ肺,食道などの硬化を来す自己免疫疾患である.その病因は不明であり,有効な予防法も治療法も確立されていない.我々は血管内皮細胞上に発現するケモカインであるfractalkineのreceptor(CX3CR1)を世界に先駆けて同定し,CD14+単球,CD16+NK細胞,CD8+T細胞上に発現していること,およびfractalkineが従来のケモカインと異なり接着分子として作用することを報告した。前年度に続き,NK細胞の血管内皮細胞との接着や内皮傷害におけるfractalkineの関与およびインターフェロンガンマ産生における効果を検討した.
1)可溶型fractalkineはfibonectinやICAM-1に対するNK細胞接着を増強した.
2)fractalkine遺伝子を導入した血管内皮細胞は,NK細胞との接着を増強した.
3)fractalkineは濃度依存性にNK細胞の顆粒放出を増強し抗腫瘍細胞殺傷能を増強した.
4)NK細胞はfractalkine発現細胞を著明に殺傷した.
5)固層化fractalkineによりNK細胞は活性化され,INF-γ産生を著明に産生した.
これらの結果は,炎症反応により産生されたサイトカインで活性化した血管内皮細胞がfractalkineを発現し,NK細胞やCD8陽性T細胞の接着増強を誘導すること,その際に活性化細胞により血管内皮細胞が傷害されること,遊送した細胞はfractalkineにより活性化され,IFN-γを組織中で産生することを示している.すなわち,強皮症病変部でのフラクタルカインの発現は,血管内皮傷害と皮膚におけるTh1型の免疫反応を惹起していると考えられる,強皮症の病態形成にフラクタルカインが深く関与していると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (26件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] Fractalkine and inflammatory disease2005

    • 著者名/発表者名
      Imai, T., et al.
    • 雑誌名

      Jpn. J. Clin. Immunol. 28

      ページ: 131-139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Amelioration of experimental arthritis by a calpain-inhibitory compound : regulation of cytokine production by E-64-d in vivo and in vitro.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshifuji, H, et al.
    • 雑誌名

      Int. Immunol 17

      ページ: 1327-1336

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of membrane sphingomyelin and ceramide in platform formation for Fas-mediated apoptosis2005

    • 著者名/発表者名
      Miyaji M, et al.
    • 雑誌名

      J. Exp. Medicine 202

      ページ: 249-259

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of membrane sphingomyelin and ceramide in platform formation for Fasmediated apoptosis2005

    • 著者名/発表者名
      Miyaji M, et al.
    • 雑誌名

      J.Exp.Medicine 202

      ページ: 249-259

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Amelioration of experimental arthritis by a calpain-inhibitory compound : regulation of cytokine production by E-64-d in vivo and in vitro.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshifuji, H., et al.
    • 雑誌名

      Int.Immunol 17

      ページ: 1327-1336

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fractalkine and inflammatory disease.2005

    • 著者名/発表者名
      Imai, T., et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Clin.Immunol 28

      ページ: 131-139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fractalkine and inflammatory disease2005

    • 著者名/発表者名
      Imai, T., et al.
    • 雑誌名

      Jpn.J.Clin.Immunol. 28

      ページ: 131-139

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Amelioration of experimental arthritis by a calpain-inhibitory compound : regulation of cytokine production by E-64-d in vivo and in vitro.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshifuji, H, et al.
    • 雑誌名

      Int.Immunol 17

      ページ: 1327-1336

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of membrane sphingomyelin and ceramide in platform formation for Fas-mediated amitosis2005

    • 著者名/発表者名
      Miyaji M, et al.
    • 雑誌名

      J.Exp.Medicine 202

      ページ: 249-259

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Ameliorative effects of follistatin-related protein/TSC-36 on join inflammation in a mouse model of arthritis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawabata D, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 50

      ページ: 660-607

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fractalkine and vascular biology : from basic research to clinica diseases.2004

    • 著者名/発表者名
      Umehara H, et al.
    • 雑誌名

      Arterio. Thromb. Vasc. Biol. (Review). 24

      ページ: 34-40

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin-2-induced survival of natural killer(NK) cells involving phosphatidylinositol-3 kinase-dependent reduction of ceramide through ac sphjngomyelinase, sphingomyelin synthase and glucosylceramide synthase2004

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Y, et al.
    • 雑誌名

      Blood 104

      ページ: 3285-3293

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin-2-induced survival of natural killer(NK) cells involving phosphatidylinositol-3 kinase-dependent reduction of ceramide through acid sphingomyelinase, sphingomyelin synthase and glucosylceramide synthase.2004

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Y, et al.
    • 雑誌名

      Blood 104

      ページ: 3285-3293

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression cloning of a human cDNA restoring sphingomyelin synthesis and cell growth in sphingomyelin synthase-defective lymphoid cells2004

    • 著者名/発表者名
      Yamaoka S, et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 18688-18693

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fractalkine and vascular biology : from basic research to clinical diseases2004

    • 著者名/発表者名
      Umehara H, et al.
    • 雑誌名

      Arterio.Thromb.Vasc.Biol. 24

      ページ: 34-40

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increase of nuclear ceramide through caspase-3-dependent regulation of the "sphingomyelin (SM) cycle" in Fas-induced apoptosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Watanabe I, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 1000-1007

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ceramide reduction and transcriptional up-regulation of glucosylceramide synthase through DOX-activated Spl in drug-resistant HL-60/ADR cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 6271-6279

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ameliorative effects of follistatin-related protein/TSC-36 on joint inflammation ina mouse model of arthritis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawabata D, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 50

      ページ: 660-668

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression cloning of a human cDNA restoring sphingomyelin synthesis and cell growth in sphingomyelin synthase-defective lymphoid cells2004

    • 著者名/発表者名
      Yamaoka S, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 279

      ページ: 18688-18693

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Ceramide reduction andtranscriptional up-regulation of glucosylceramide synthase through DOX-activated in drug-resistant HL-60/ADR cells2004

    • 著者名/発表者名
      Uchida Y, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 6271-6279

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Fractalkine and vascular biology : from basic research to clinical diseases.2004

    • 著者名/発表者名
      Umehara H, et al.
    • 雑誌名

      Arterio.Thromb.Vasc.Biol.(Review). 24

      ページ: 34-40

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Ameliorative effects of follistatin-related protein/TSC-36 on joint inflammation in a mouse model of arthritis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawabata D, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 50

      ページ: 660-607

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Increase of the ceramide content in nuclei through caspase-3 dependent inhibition of sphingomyelin synthase in Fas-induced Jurkat T cell apoptosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Watanabe I, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 60

      ページ: 1000-1007

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-2-induced survival of natural killer(NK) cells involving phosphatidylinositol-3 kinase-dependent reduction of ceramide through acid sphingomyelinase. sphingomyelin synthase and glucosylceramide synthase2004

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Y, et al.
    • 雑誌名

      Blood 104

      ページ: 3285-3293

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Membrane bound form of fractalkine induces IFN-γproduction by NK cells : A role for Thl response.2003

    • 著者名/発表者名
      Yoneda O, et al.
    • 雑誌名

      Eur J.Immunol 33

      ページ: 53-58

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ceramide increases oxidative damage due to inhibition of catalase by caspase-3-dependent proteolysis in HL-60 cell apoptosis2003

    • 著者名/発表者名
      Iwai K, et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem 278

      ページ: 9813-9822

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamaoka S, et al.: "Expression cloning of a human cDNA restoring sphingomyelin synthesis and cell growth in sphingomyelin synthase-defective lymphoid cells"J Biol Chem. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Uchida T, et al.: "Anthracycline resistance in HL-60/ADR cells via transcriptional up-regulation of glucosylceramide synthase and reversal by Sp1 decoyoligodeoxynucleotides"J Biol Chem. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Umehara H, et al.: "Fractalkine and vascular biology : from basic research to clinical diseases"Arterio.Thromb.Vasc.Biol.(Review). 24. 34-40 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe et al.: "Increase of the ceramide content in nuclei through caspase-3 dependent inhibition of sphingomyelin synthase in Fas-induced Jurkat T cell apoptosis"Cancer Res.. 60. 1000-1007 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawabata D, et al.: "Ameliorative effects of follistatin-related protein/TSC-36 on joint inflammation in a mouse model of arthritis"Arthritis Rheum. 50. 660-607 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Iwai K, et al.: "Ceramide increases oxidative damage due to inhibition of catalase by cispase-3-dependent proteolysis in HL-60 cell apoptosis"J.Biol.Chem.. 278. 9813-9822 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yoneda O, et al.: "Membrane bound form of fractalkine induces IFN-γ production by NK cells : A role for Th1 response"Eur.J.Immunol.. 33. 53-58 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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