| 研究概要 |
本研究では,体質や先天的遺伝子異常,もしくは環境発癌因子を起因とする発癌以外の原因で生じるであろう一般癌の発癌機構として,低酸素再酸素化環境下に生成するフリーラジカルの証明を行った.この目的のために,ヒト・ラット・マウス由来の不死化細胞株もしくは良性腫瘍細胞株を使用した.生体内に生じる虚血再灌流を培養条件下にて再現するために,低酸素インキュベーター(1%O_2)と通常酸素インキュベーター(21%O_2)双方の培養環境下を交互に行き来させた.その結果,下記の研究成果を得た.
1)低酸素培養環境から通常酸素培養へ移行後,数時間後より細胞内のフリーラジカル生成が顕著に起こることを明らかにした.このことにより,低酸素再酸素化により細胞内にフリーラジカルが生成することを証明した.
2)低酸素再酸素化を継続処理した複数の細胞株のうち,マウス不死化線維芽細胞株およびマウス良性線維肉腫細胞株において,それぞれ発癌および悪性化進展を観察した.
これらの研究成果より,生体内虚血再灌流傷害を模倣した低酸素再酸素化培養により,内因性フリーラジカルの細胞内生成が生じ,この細胞内環境が反復・持続することで発癌・悪性化が進展することを明らかにした.現在,当該環境下に生じる発癌・悪性化の責任遺伝子の同定とともに,本研究課題遂行期間内には検出し得なかった上皮系細胞株における発癌・悪性化進展を継続観察中である.
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