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次世代型バイオマテリアルを用いた新しい血管外科支援システムの基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 15390373
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京大学

研究代表者

小山 博之  東京大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員 (10241994)

研究分担者 宮田 哲郎  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (70190791)
西山 伸宏  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10372385)
片岡 一則  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00130245)
小見山 高士  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10292947)
田畑 泰彦  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50211371)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
11,800千円 (直接経費: 11,800千円)
2005年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2003年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワード酸性ゼラチンハイドロゲル / 高分子ミセル型ナノパーテ / Reverse transfection / 内膜肥厚 / ウサギ頚動脈 / 治療的血管新生療法 / bFGF / RGD / 高分子ミセル型ナノパーティク / コーティング / 高分子ミセル型ナノパーティクル / RGDペプチド / Artery wall binding peptide / 治療的血管新生 / TRAF6 / 塩基性線維芽細胞増殖因子 / 血管新生療法 / 高分子ミセル型ナノ・パーティクル
研究概要

(1)次世代型バイオマテリアルを用いた新しい治療的血管新生療法
マテリアルとしては、酸性ゼラチンハイドロゲルマイクロスフィアー(AGHM)と高分子ミセル型ナノ・パーティクル(NP)の二つの使用を予定していた。AGHMでは、これにbFGFタンパクを結合させたものをウサギ虚血肢モデルにおいて動脈内投与した所、極めて良好な虚血状態の改善を得ることができ、これは筋肉注射で投与した場合の結果をも有意に上回るものであった。NPでは、マーカー遺伝子を組み込んだ発現プラスミドを内包させて筋肉注射し、遺伝子導入効率を検討したが、期待された導入効率を得ることができなかった。さらに細胞への接着能を高めた機能化NPとしてRGDペプチドや環状に配列したRGDペプチド、artery wall binding Peptide(AWBP)を表面に付加したNPを創製し、同様の遺伝子導入実験を試みたが、やはり良好な導入効率は得られなかった。そのため、H17年度ではReverse transfection機転を応用したNPによる遺伝子導入法の確立に着手し期待できる結果を得たが、実用化に必要なコーティング技術に発展させるには至らなかった。
(2)次世代型バイオマテリアルを用いた内膜肥厚抑制療法
リガンドなしのNPに加え、RGDペプチドや環状RGDペプチド、AWBPなどのリガンドを表面に付加したNPを用いて、内膜肥厚を誘導したウサギ頚動脈に対し遺伝子導入実験を施行したが、いずれも対照と比較して有意な遺伝子導入効率の上昇は認められなかった。そのため、細胞内に取り込まれたミセルの細胞質内への移動性能を高めた新世代の高分子ナノミセル(PEG-DET)を用いて同様の研究を行ったところ、ポリエチレンイミン(現状で最も導入効率が高い非ウイルス遺伝子導入基材)と比較して細胞毒性が格段に低く且つ同等の導入効率が得られることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (19件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Inflammatory responses involving tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 contribute to in-stent lesion formation in a stent implantation model of rabbit carotid artery.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyahara T, Koyama H, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Vascular Surgery 43

      ページ: 592-600

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene transfer of bFGF to recipient bed improves survival of ischemic skin flap2005

    • 著者名/発表者名
      Fujihara Y, Koyama H, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Plastic Surgery 58

      ページ: 511-517

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Light-induced gene transfer from packaged DNA enveloped in a dendrimeric photosensitizer2005

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K, et al.
    • 雑誌名

      Nature Material 4

      ページ: 934-941

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preparation and biological properties of dichloro(1,2-diaminocyclohexane)platinum(II) (DACHPt)-loaded polymeric micelles2005

    • 著者名/発表者名
      Cabral H, Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K, et al.
    • 雑誌名

      J. Control. Release 101

      ページ: 223-232

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preparation and biological characterization of polymeric micelle drug carries with intracellular pH-triggered property : Tumor permeability, controlled subsellular drug distribution, and enhanced in vivo antitumor efficacy2005

    • 著者名/発表者名
      Bae Y, Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K, et al.
    • 雑誌名

      Bioconjug. Chem. 16

      ページ: 122-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Supramolecular nanocarrier of anionic dendrimer prophyrins with cationic block copolymers modified with poly(ethylene glycol) to enhance intracellular photodynamic efficacy.2005

    • 著者名/発表者名
      Jang WD, Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K, et al.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed. Engl 44

      ページ: 419-423

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene transfer of bFGF to recipient bed improves survival of ischemic skin flap.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujihara Y, Koyama H, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Plastic Surgery 58

      ページ: 511-517

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preparation and biological properties dichloro (1, 2-diaminocyclohexane) platinum (II) (DACHPt)-loaded polymeric micelles2005

    • 著者名/発表者名
      Cabral H, Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K, et al.
    • 雑誌名

      J.Contorol.Release 101

      ページ: 223-232

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preparation and biological characterization of polymeric micelle drug carriers with intracellular PH-triggered drug release property : Tumor permeability, controlled subcellular drug distribution, and enhanced in vivo antitumor efficacy2005

    • 著者名/発表者名
      Bae Y, Nishiyama N, Koayama H, Kataoka K, et al.
    • 雑誌名

      Bioconjug.Chem. 16

      ページ: 122-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Supramolecular nanocarrier of anionic dendrimer porphyrins with cationic block copolymers modified with poly (ethylene glycol) to enhance intracellular photodynamic efficacy.2005

    • 著者名/発表者名
      Jang WD, Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K, et al.
    • 雑誌名

      Angew.Chem.Int.Ed.Engl 44

      ページ: 419-423

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preparation and biological properties of dichloro(1,2-diaminocyclohexane)platinum(II) (DACHPt)-loaded polymeric micelles2005

    • 著者名/発表者名
      Cabral H, Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K et al.
    • 雑誌名

      J.Control.Release 101

      ページ: 223-232

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Preparation and biological characterization of polymeric micelle drug carriers with intracellular pH-triggered drug release property : Tumor permeability, controlled subcellular drug distribution, and enhanced in vivo antitumor efficacy2005

    • 著者名/発表者名
      Bae Y, Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K et al.
    • 雑誌名

      Bioconjug.Chem. 16

      ページ: 122-130

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Supramolecular nanocarrier of anionic dendrimer porphyrins with cationic block copolymers modified with poly(ethylene glycol) to enhance intracellular photodynamic efficacy.2005

    • 著者名/発表者名
      Jang WD, Nishiyama N, Koyama H, Kataoka K et al.
    • 雑誌名

      Angew.Chem.Int.Ed.Engl 44

      ページ: 419-423

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Gelatin hydrogel microspheres enable pinpoint delivery of basic fibroblast growth factor for development of functional collateral vessels.2004

    • 著者名/発表者名
      Hosaka A, Koyama H, Miyata T, Nishiyama N et al.
    • 雑誌名

      Circulation 110

      ページ: 3322-3328

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inflammatory signaling pathway containing TRAF6 contributes to neointimal formation via diverse mechanisms.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyahara T, Koyama H, Miyata T et al.
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research 64

      ページ: 154-164

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Conduction performance of collateral vessels induced by vascular endothelial growth factor or basic fibroblast growth factor2004

    • 著者名/発表者名
      Kondoh K, Koyama H, Miyata T et al.
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research 61

      ページ: 132-142

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Aortic wall cell proliferation via bFGF gene transfer limits progression of experimental abdominal aortic aneurysm2004

    • 著者名/発表者名
      Hoshina K, Koyama H, Miyata T et al.
    • 雑誌名

      Journal of Vascular Surgery 40

      ページ: 512-518

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Appropriate control of ex vivo gene therapy delivering basic fibroblast growth factor promotes successful and safe development of collateral vessels in rabbit model of hind limb ischemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Ishii S, Koyama H, Miyata T et al.
    • 雑誌名

      Journal of Vascular Surgery 39

      ページ: 629-638

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Block catiomer polyplexes with regulated densities of charge and disulfide cross-linking directed to enhance gene expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyata K, Koyama H, Nishiyama N, Kataoka, K et al.
    • 雑誌名

      Journal of American Chemical Society 126

      ページ: 2355-2361

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Kondou K, Koyama H et al.: "Conduction Performance of Collateral Vessels Induced by Vascular Endothelial Growth Factor or Basic Fibroblast Growth Factor"Cardiovascular Research. 61. 132-142 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ishii S, Koyama H et al.: "Appropriate control of ex vivo gene therapy delivering basic fibroblast growth factor promotes successful and safe development of collateral vessels"Journal of Vascular Surgery. 39. 629-638 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nishikage S, Koyama H et al.: "In vivo electroporation enhances plasmid-based gene transfer of basic fibroblast growth factor for the treatment of ischemic limb"Journal of Surgical Research. (In press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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