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癌抑制遺伝子FHITのカスケード解析と癌遺伝子治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15390379
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

三森 功士  九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (50322748)

研究分担者 森 正樹  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (70190999)
井上 裕  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90203249)
白石 猛  九州大学, 大学病院, 助手 (30315139)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
14,700千円 (直接経費: 14,700千円)
2004年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
2003年度: 8,000千円 (直接経費: 8,000千円)
キーワードFHIT / 大腸癌 / PGE_2 / COX-2 / 遺伝子導入 / RNAi / Ad-FHIT / c-Src / PG E2 / adenoviral FHIT / Apoptosis / clorectal cancer / carcinogens / Fhit / Cox2 / PGE2 / Adenovirus-Fhit / Microarray / 蛋白カスケード / E2F
研究概要

われわれは、FHIT遺伝子を同定し、飲酒喫煙という体外の環境因子暴露により変異を来す新しいタイプの癌抑制遺伝子であることを報告した。癌抑制遺伝子FHITのカスケードを解明する上で、生体内外の発がん環境因子とくに"炎症"に対して、どのような機構が存在するのか、その機序解明が待たれている。本研究費を獲得して、特に大腸発癌において重要と考えられる、炎症の主体的因子COX2/PGE2経路についてFHITとの関係を調べた。さらにFHIT発現により変異を来す遺伝子群を包括的に解析し特徴的な遺伝子群のうち発癌・癌進展において重要な分子機構を同定した。
1)炎症反応とFHIT:(1)臨床検体における免疫染色法:大腸発がん進展において重要な役割を担う、生体内癌関連遺伝子の一つであり、Cox2とFhitとの関連について大腸癌62例において免疫染色法にて調べた。結果Cox2陽性症例のうちFhit(-)症例はFhit(+)症例に比してDukes病期と深達度において有意に高い悪性度を示すことを明らかにした。(2)大腸癌株に対して遺伝子導入によるFHIT強制発現株と非発現株、およびRNAiによるFHIT発現抑制株と発現株とにおいて、炎症を惹起したところ、FHIT低発現状態においてPGE_2の産生能が高まり(ELISA)、癌細胞の細胞増殖能が益していた(MTT assay)。
2)上記内容をさらに明らかにするために、Ad-FHITの導入によるapoptosisの誘導株と非誘導株間における遺伝子発現の差異を包括的に解析して、抗腫瘍効果を発揮する場合において特徴的な遺伝子群を同定した。Apoptosisを誘導しうる株化細胞で有意に発現上昇していた遺伝子としてc-Src, JAK-1,EGFR等を認めた。
以上より癌抑制遺伝子FHITが、PGE2を介した炎症に起因する発癌機構を分子標的として制御しうることが期待された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (18件) 図書 (1件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Clinical significance of the expression of enhancer of zeste homolog 2 in colorectal cancer cases.2005

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol 31

      ページ: 376-380

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Somatic mutations of epidermal growth factor receptor in colorectal carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagahara H, Mimori K
    • 雑誌名

      CLin Cancer Res 11

      ページ: 1368-1371

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential Roles of E-Type Cyclins During Transformation of Muripe E2F-1-Deficient Cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Mimori K
    • 雑誌名

      DNA Cell Biol 24

      ページ: 173-179

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical significance of the expression of enhancer of zeste homolog 2 in colorectal cancer cases.2005

    • 著者名/発表者名
      Mimori K, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol 31

      ページ: 376-380

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Somatic mutations of epidermal growth factor receptor in colorectal carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Nagahara H, Mimori K, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 11

      ページ: 1368-1371

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential Roles of E-Type Cyclins During Transformation of Murine E2F-1-Deficient Cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Mimori K, et al.
    • 雑誌名

      DNA Cell Biol 24

      ページ: 173-179

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical significance of the overexpression of the candidate oncogene CYP24 in esophageal cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      Ann Oncol 15

      ページ: 236-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Coexpression of MMP-7 and EGF receptor in colorectal cancer ; an EGF receptor tyrosine kinase inhibitor is effective against MMP-7 expressing cancer cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 10

      ページ: 8243-8249

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of exogeneous E2F-1 on the expression of common chromosomeragile site genes, FHIT and WWOX.2004

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Mimori K
    • 雑誌名

      Biophys Biochem Res Commun 316

      ページ: 1088-1093

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical significance of the overexpression of the candidate oncogene CYP24 in esophageal cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Mimori K, Tanaka Y, Yoshinaga K, et al.
    • 雑誌名

      Ann Oncol 15

      ページ: 236-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Coexpression of MMP-7 and EGF receptor in colorectal cancer ; an EGF receptor tyrosine kinase inhibitor2004

    • 著者名/発表者名
      Mimori K, Yamashita K, Ohta M, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 10

      ページ: 8243-8249

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of exogenous E2F-1 on the xpression of common chromosome fragile site genes, FHIT and WWOX.2004

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Mimori K, Vecchione A, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 316

      ページ: 1088-1093

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Coexpression of MMP-7 and EGF receptor in colorectal cancer, an EGF receptor tyrosine kinase inhibitor is effective against MMP-7 expressing cancer cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 10

      ページ: 8243-8249

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Thymidine phosphorylase activity predicts 5'-dFUR sensitivity in colorectal cancer : candidate sensitivity genes identified by analysis microarray2004

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      Onocl Rep 12

      ページ: 19-23

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of exogenous E2F-1 on the expression of common chromosome fragile site genes, FHIT and WWOX.2004

    • 著者名/発表者名
      Ishii H
    • 雑誌名

      Biophys Biochem Res Commun 316

      ページ: 1088-1093

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] N-cardherin is regulated by activin a and associated with tumor aggressiveness in esophageal carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshinaga K
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 10

      ページ: 5702-5707

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical significance of the expression of enhancer of zeste homolog 2 in colorectal cancer cases.

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of molecular markers foe metastasis-related genes in primary breast cancer cells.

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      Clin Exp Metastasis (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 乳癌診断のコツと落とし穴2004

    • 著者名/発表者名
      三森功士
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Mimori K, Shiraishi T, et al.: "MAL gene expression in esophageal cancer suppresses motility, invasion and tumorigenicity and enhances apoptosis through the Fas pathway."Oncogene. 22. 3463-3471 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mimori K, Inoue H, et al.: "Microsatellite instability is often observed in esophageal carcinoma patients with allelic loss in the FHIT/FRA3B locus."Oncology. 64. 275-279 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamashita K, Mimori K: "A tumor-suppressive role for trypsin in human cancer progression."Cancer Res. 63. 6575-6578 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mimori K, Tanaka Y, et al.: "Clinical significance of the overexpression of the candidate oncogene CYP24 in esophageal cancer."Ann Oncol. 15. 236-241 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mimori K, Ueo H, et al.: "Thymidine phosphorylase activity predicts 5'-dFUR sensitivity in colorectal cancer : candidate sensitivity genes identified by analysis microarray"Oncology Report. In press. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ishii H, Mimori K.et al.: "Effect of exogeneous E2F-1 on the expression of common chromosome fragile site genes, FHIT and WWOX."BBRC. 2004. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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