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治療抵抗性進行肝癌に対するインターフェロンレセプターを介した免疫化学療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15390396
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

丸橋 繁 (2004)  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20362725)

左近 賢人 (2003)  大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (40170659)

研究分担者 永野 浩昭  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10294050)
門田 守人  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (00127309)
中森 正二  大阪大学, 医学系研究科, 講師 (70294080)
丸橋 繁  大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20362725)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
12,100千円 (直接経費: 12,100千円)
2004年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
2003年度: 6,300千円 (直接経費: 6,300千円)
キーワード肝細胞癌 / IFN-α / IFN受容体 / TRAIL / NK細胞 / Fas-FasL / 網羅的遺伝子解析 / 門脈内腫瘍栓 / IFN併用化学療法 / IFN受容 / STAT-phosphoSTAT / IFN / IFNAR / 5-FU / 免疫組織染色
研究概要

IFN併用化学療法の作用機序の検討
(1)IFNAR(IFN受容体)とそのシグナル伝達機構の解明。
IFN併用化学療法の作用機序のなかで、IFNARを介した直接的抗腫瘍効果について、そのシグナル伝達制御機構において検討した。その結果、抗腫瘍効果とIFNARの発現強度の有意な相関関係について、in-vitroでの遺伝子導入によるIFNAR発現誘導モデルを用いて証明した。また、シグナル伝達機構の中でp-STAT、Bcl-xlの有意な関与が明らかになった。
(2)Death-LIGAND(TRAIL-TRAILR, Fas-FasL)を介した抗腫瘍効果の増強機構の解明。免疫賦活作用にもとずくapoptosisの誘導
IFN併用化学療法下での免疫賦活作用を介する抗腫瘍効果について検討したところ、TRAIL-TRAIL受容体を介したIFN併用化学療法の作用機序は、その抗腫瘍効果の誘導においては宿主のNK細胞が関与していた。また、TRAIL、TRAILRの発現にはそれぞれ5FU、IFNが関与していることが明らかになった。さらに、Fas-FasLの系と肝癌細胞のapoptosisの誘導については、リンパ球を介した間接的抗腫瘍効果の証明のみならず、そのシグナル伝達機構としてCASPASE、FLIPなどの関与が確認できた。
(3)網羅的遺伝子解析に基づいた本治療法の機序解明
IFN併用化学療法施行前後の臨床検体を用いた網羅的遺伝子解析(PCR-arrayによる解析)において、その治療効果予測を85%に施行し得る可能性が示された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (49件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] Expression of Id proteins in human hepatocellular carcinoma : Relevance to tumor dedifferntiation2005

    • 著者名/発表者名
      Bazarragchaa D., Marubashi S, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 26

      ページ: 319-327

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of Id proteins in human hepatocellular carcinoma : Relevance to tumor dedifferntiation.2005

    • 著者名/発表者名
      Bazarragchaa D., Nagano H.et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 26

      ページ: 319-327

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Combination of interferon alpha and 5-fluorouracil induces apoptosis through interferon alpha/beta receptor in human hepatocellular carcinoma cells.2005

    • 著者名/発表者名
      kondo M, Marubashi S, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 11

      ページ: 1277-1286

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Akt2 expression correlates with prognosis of human hepatocellular carcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Xu Xundi., Nagano H, et al.
    • 雑誌名

      Oncology Reports 11

      ページ: 25-32

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intersitial pneumonia induced bycombined iintraarterial 5-fluorouracil and subcutaneous interferon-α therapy for advanced hepatocellular carcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S., Marubashi S, et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 39

      ページ: 793-797

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molresular Prediction of Response to 5-Fluorouracil and Interferon-αCombination Chemotherapy on Advanced Hepatocellular Carcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Y., Monden M, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 10

      ページ: 6029-6038

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular-based prediction of early recurrence in hepatocellular carsinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Y., Nagano H, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Hepatology 41

      ページ: 284-291

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PCR-array Gene Expression Profiling of Hepatocellular Carcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Y., Nagano H, et al.
    • 雑誌名

      J.Exp.Clin.Cancer Res 23(1)

      ページ: 135-141

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] インターフェロン併用動注化学療法2004

    • 著者名/発表者名
      永野浩昭, 門田守人
    • 雑誌名

      消化器病セミナー 97

      ページ: 109-118

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 門脈腫瘍栓(Vp3)合併進行肝細胞癌に対するIFN併用肝動注化学療法2004

    • 著者名/発表者名
      左近賢人, 門田守人
    • 雑誌名

      Frontiers in Gastroenterology 9(1)

      ページ: 90-92

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PCRアレイを用いた肝細胞癌の網羅的遺伝子発現解析-新しいバイオマーカーの探索-2004

    • 著者名/発表者名
      黒川幸典, 門田守人
    • 雑誌名

      癌の臨床 50(1)

      ページ: 21-26

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 特集:最近の癌再発の診断法と治療法IV.肝癌2.治療2004

    • 著者名/発表者名
      梅下浩司, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      外科 66(3)

      ページ: 289-294

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 進行肝細胞癌に対する化学療法の最前線2004

    • 著者名/発表者名
      左近賢人, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌 93(8)

      ページ: 1660-1665

    • NAID

      10014292510

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 進行肝癌2004

    • 著者名/発表者名
      近藤礎, 丸橋繁, 他
    • 雑誌名

      癌と臨床、他 81(8)

      ページ: 86-89

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 進行した肝癌の治療化学療法(5-FU+IFNを含めて)2004

    • 著者名/発表者名
      中村将人, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      Pharma Medica 22(7)

      ページ: 51-54

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 5-FU+Interferon-α併用療法における5-FU代謝関連酵素活性の検討-ヌードマウス可移植性ヒト肝細胞癌株における検討-2004

    • 著者名/発表者名
      金昌徳, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      癌と化学療法 31(10)

      ページ: 1511-1515

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 特集 消化器癌治療のコンセンサス(II);肝胆膵肝細胞癌(両葉多発)2004

    • 著者名/発表者名
      和田浩志, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      消化器外科 27

      ページ: 1769-1776

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 腫瘍血管新生と血管新生阻害薬2004

    • 著者名/発表者名
      和田浩志, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      外科治療 91(5)

      ページ: 625-633

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 進行肝細胞癌の治療-予後の改善を考えて2004

    • 著者名/発表者名
      宮本敦史, 丸橋繁, 他
    • 雑誌名

      医学と薬学 52(5)

      ページ: 777-782

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 新しい領域-進行肝細胞癌に対する治療-2004

    • 著者名/発表者名
      永野浩昭, 左近賢人, 他
    • 雑誌名

      アニムス 34

      ページ: 30-33

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 高度進行肝細胞癌に対するIFN-α/5-FU併用動注化学療法2004

    • 著者名/発表者名
      太田英夫, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      カレントテラピー 22(5)

      ページ: 53-58

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 動注2004

    • 著者名/発表者名
      大須賀慶悟, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      癌と化学療法 31(13)

      ページ: 2114-2117

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Akt2 expression correlates with prognosis of human hepatocellular carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Xu Xundi., Sakon M.et al.
    • 雑誌名

      Oncology Reports 11

      ページ: 25-32

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interstitial pneumonia induced by combined intraarterial 5-fluorouracil and subcutaneous interferon-α therapy for advanced hepatocellular carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S., Tomita Y.et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 39

      ページ: 793-797

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molresular Prediction of Response to 5-Fluorouracil and Interferon-α Combination Chemotherapy on Advanced Hepatocellular Carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Y., Matoba R.et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 10

      ページ: 6029-6038

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular-based prediction of early recurrence in hepatosellular carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Y., Matoba R.et al.
    • 雑誌名

      Journal of Hepatology 41

      ページ: 284-291

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PCR-array Gene Expression Profiling of Hepatocellular Carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Y., Matoba R.et al.
    • 雑誌名

      J.Exp.Clin.Cancer Res 23(1)

      ページ: 135-141

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Partial contribution of TRAIL/TRAIL receptor pathway to anti-tumor effects of IFN-α/5-FU against hepatocellular carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Marubashi S, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 10

      ページ: 7884-7895

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The effect of beta-blocker on intractable ascites in cirrhotic patients undergoing hepatectomy for hepatocellular carcinoma2003

    • 著者名/発表者名
      Kondo M, Nagano H, et al.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology,-,2003. 50

      ページ: 504-506

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Elevated expression of valosin-containing protein (p97) in hepatocellular carcinoma Is correlated with increased incidence of tumor recurrence2003

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S., Nagano H, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Oncol 21(3)

      ページ: 447-452

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of CDC25A phosphatase is associated with hypergrowth activity and poor prognosis of human hepatocellular carcinomas2003

    • 著者名/発表者名
      Xu X., Nagano H, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 9

      ページ: 1764-1772

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular features of non-B, non-C hepatocellular carcinoma : a PCR-array gene expression profiling study2003

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Y., Nagano H, et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol 39(6)

      ページ: 1004-1012

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] JTE-522, a cyclooxygenase-2 inhibitor, is an effective chemopreventive agent against rat experimental liver fibrosis2003

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H., Nagano H, et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 125

      ページ: 556-571

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interferon-beta is more potent than interferon-alpha in inhibition of human hepatocellular carcinoma cell growth when used alone and in combination with anticancer drugs2003

    • 著者名/発表者名
      Damdinsuren B., Nagano H, et al.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol 10(10)

      ページ: 1184-1190

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 多様化する肝癌治療法. 2.外科手術の展開2003

    • 著者名/発表者名
      永野浩昭, 左近賢人, 他
    • 雑誌名

      Frontiers in Gastroenterolgy 8(2)

      ページ: 37-44

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝細胞癌の治療方針2003

    • 著者名/発表者名
      永野浩昭, 左近賢人, 他
    • 雑誌名

      コンセンサス癌治療 2(3)

      ページ: 140-143

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝癌の化学療法2003

    • 著者名/発表者名
      永野浩昭, 左近賢人, 他
    • 雑誌名

      消化器外科 26(9)

      ページ: 1361-1366

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 進行肝細胞癌に対する外科治療の選択2003

    • 著者名/発表者名
      永野浩昭, 丸橋繁, 他
    • 雑誌名

      消化器科 37(4)

      ページ: 412-418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 消化器癌に対する化学療法2003

    • 著者名/発表者名
      永野浩昭, 左近賢人, 他
    • 雑誌名

      癌と化学療法 30(12)

      ページ: 1895-1900

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stage IV肝癌に対する治療2003

    • 著者名/発表者名
      丸橋繁, 左近賢人, 他
    • 雑誌名

      外科治療 89(2)

      ページ: 176-180

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝癌に対するIFNα併用5-FU動注化学療法2003

    • 著者名/発表者名
      太田英夫, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      Cancer Frontier 2003 (Vol.5)5

      ページ: 99-104

    • NAID

      40005958963

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] II.腫瘍栓に対する治療. 2.門脈腫瘍栓合併肝細胞癌に対するinterferon α 併用動注化学療法2003

    • 著者名/発表者名
      左近賢人, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      外科 65(8)

      ページ: 901-906

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] インターフェロン+5-FUによる治療2003

    • 著者名/発表者名
      左近賢人, 永野浩昭, 他
    • 雑誌名

      肝臓 44(6)

      ページ: 273-278

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The effect of beta-blocker on intractable ascites in cirrhotic patients undergoing hepatectomy for hepatocellular carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Kondo M, Nagano H. et al.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology 50

      ページ: 504-506

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Elevated expression of valosin-containing protein (p97) in hepatocellular carcinoma Is correlated with increased incidence of tumor recurrence.2003

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S., (Tomita Y).et al.
    • 雑誌名

      J Clin Oncol 21(3)

      ページ: 447-452

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of CDC25A phosphatase is associated with hypergrowth activity and poor prognosis of human hepatocellular carcinomas.2003

    • 著者名/発表者名
      Xu X., Yamamoto H.et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 9

      ページ: 1764-1772

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular features of non-B, non-C hepatocellular carcinoma : a PCR-array gene expression profiling study.2003

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa Y., (Matoba R).et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol 39(6)

      ページ: 1004-1012

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] JTE-522, a cyclooxygenase-2 inhibitor, is an effective chemopreventive agent against rat experimental liver fibrosis.2003

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H., Kondo M.et al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 125

      ページ: 556-571

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interferon-beta is more potent than interferon-alpha in inhibition of human hepatocellular carcinoma cell growth when used alone and in combination with anticancer drugs.2003

    • 著者名/発表者名
      Damdinsuren B., Nagano H.et al.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol 10(10)

      ページ: 1184-1190

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto S., Nagano H.et al.: "Elevated expression of valosin-containing protein (p97) in hepatocellular carcinoma Is correlated with increased incidence of tumor recurrence"J Clin Oncol. 21(3). 447-452 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Damdinsuren B., Nagano H.et al.: "Interferon-beta is more potent than interferon-alpha in inhibition of human hepatocellular carcinoma cell growth when used alone and in combination with anticancer drugs."Ann Surg Oncol. 10(10). 1184-1190 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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