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虚血性脳疾患に対する効果的な神経幹細胞移植法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15390434
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

佐藤 康二  浜松医科大学, 医学部, 教授 (80235340)

研究分担者 大野 浩司  浜松医科大学, 医学部, 助教授 (90263277)
三河 須美子  浜松医科大学, 医学部, 助手 (70359743)
渡部 和男  浜松医科大学, 医学部, 助手 (60107828)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
13,500千円 (直接経費: 13,500千円)
2005年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2003年度: 7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
キーワード神経幹細胞 / 移植 / 骨形成因子 / 神経細胞 / アストロサイト
研究概要

脳血管障害、パーキンソン病等の神経疾患、更には、統合失調症等の精神疾患に対する効果的な治療として神経幹細胞移植は関心を集めており,基礎的実験が重ねられている。しかし,神経幹細胞移植における最大の問題点は,移植しても殆どの細胞がグリア細胞に分化してしまい,神経細胞に効果的に分化させられないことである。この原因としては移植部位における環境因子が大きな影響力をもっていることが考えられる。従って,本研究では,最近,申請者らがdifferential display法を用いて、ラット初代培養アストロサイトにおいて,接触阻害時に特異的に発現が増強する新規蛋Kjrを神経幹細胞移植において実用化することを目的とした。本研究の成果としては、それぞれ異なった移植環境と考えられる,スナネズミ三分間前脳虚血モデル,ラット中大脳動脈永久閉塞モデル,視床の二次変性モデルを再現性良く確立できたこと、また、それらのモデルに対して骨形成因子阻害蛋白Kjrを用いた神経幹細胞移植を実施することを試み、移植の手技を確立したことである。また、更にあらかじめ神経幹細胞に遺伝子導入していたEGFPをマーカーとして,移植細胞の転帰を様々な条件下で,神経解剖学的に詳細に観察した。即ち,各分化段階のマーカー蛋白,神経細胞やグリア細胞に対する免疫染色により,神経幹細胞が神経細胞にどのぐらいの割合で分化しているのかについて検討を行った。その結果予備的ではあるが、Kjrが効果的に神経幹細胞から神経細胞への分化を促進している様子が観察された。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (21件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Expression of Golf in the rat placenta : possible implication in olfactory receptor transduction.2006

    • 著者名/発表者名
      Itakura, S.
    • 雑誌名

      Placenta 277

      ページ: 103-108

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The differential expression patterns of messenger RNAs encoding Nogo-A and Nogo-receptor in the rat central nervous system.2005

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa T., Ohno K., Sano M., Omura T., Kumiko Omura K., Nagano A., Sato K.
    • 雑誌名

      Mol. Bran Res. 133

      ページ: 119-130

    • NAID

      120005312461

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 21. Differential expression of KCC2 accounts for the differential GABA responses between relay and intrinsic neurons in the early postnatal rat olfactory bulb.2005

    • 著者名/発表者名
      Wang C., Ohno K., Furukawa T., Ueki T., Ikeda M., Fukuda A., Kohji Sato K.
    • 雑誌名

      Eur. J. Neurosci 21

      ページ: 1449-1455

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The differential expression patterns of messenger RNAs encoding Nogo-A and Nogo-receptor in the rat central nervous system.2005

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa T., Ohno K., Sano M., Omura T., Kumiko Omura K., Nagano A., Sato K.
    • 雑誌名

      Mol.Bran Res. 133

      ページ: 119-130

    • NAID

      120005312461

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential expression of KCC2 accounts for the differential GABA responses between relay and intrinsic neurons in the early postnatal rat olfactory bulb.2005

    • 著者名/発表者名
      Wang C., Ohno K., Furukawa T., Ueki T., Ikeda M., Fukuda A., Kohji Sato K.
    • 雑誌名

      Eur.J.Neurosci 21

      ページ: 1449-1455

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Changes in expression of prosaposin in the rat facial nerve nucleus after facial nerve transection.2005

    • 著者名/発表者名
      Unuma, K.
    • 雑誌名

      Neurosci.Res. 52

      ページ: 220-227

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential functional expression of cation-Cl- cotransporter mRNAs (KCC1, KCC2, and NKCC1) In rat trigeminal nervous system.2005

    • 著者名/発表者名
      Toyoda H.
    • 雑誌名

      Mol.Bran Res. 133(1)

      ページ: 12-18

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential functional expression of cation-Cl- cotransporter mRNAs (KCC1, KCC2, and NKCC1) In rat trigeminal nervous system.2005

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa T.
    • 雑誌名

      Mol.Bran Res. 133(1)

      ページ: 119-130

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Essential role of endogenous tissue plasminogen activator via matrix metalloproteinase 9 induction and expression on heparin-produced cerebral hemorrhage after cerebral ischemia in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Zhao B.Q., Ikeda Y., Ihara H., Urano T., Fan W., Mikawa S., Suzuki Y., Kondo K., Sato K., Nagai N., Umemura K.
    • 雑誌名

      Blood 103

      ページ: 2610-2616

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Brain derived neurotrophic factor rescues neuronal death induced by methamphetamine.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki H., Namikawa K., Kiyama H., Mori N., Sato K.
    • 雑誌名

      Biol. Psychi. 55

      ページ: 52-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glycine cleavage system in neurogenic regions.2004

    • 著者名/発表者名
      Ichinohe A., Kure S., Mikawa S., Ueki T., Kojima K., Fujiwara K., Iinuma K., Matsubara Y., Kohji Sato K.
    • 雑誌名

      Eur. J. Neurosci. 19

      ページ: 2365-2370

    • NAID

      120005312462

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Essential role of endogenous tissue plasminogen activator via matrix metalloproteinase 9 induction and expression on heparin-produced cerebral hemorrhage after cerebral ischemia in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Zhao B.Q., Ikeda Y, Ihara H., Urano T., Fan W., Mikawa S., Suzuki Y., Kondo K., Sato K., Nagai N., Umemura K.
    • 雑誌名

      Blood 103

      ページ: 2610-2616

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Brain derived neurotrophic factor rescues neuronal death induced by methamphetamine.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsuzaki H., Namikawa K., Kiyama H., Mori N., Sato K.
    • 雑誌名

      Biol.Psychi. 55

      ページ: 52-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glycine cleavage system in neurogenic regions.2004

    • 著者名/発表者名
      Ichinohe A., Kure S., Mikawa S., Ueki T., Kojima K., Fujiwara K., Iinuma K., Matsubara Y, Kohji Sato K.
    • 雑誌名

      Eur.J.Neurosci. 19

      ページ: 2365-2370

    • NAID

      120005312462

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synectin in the nervous system : Expression pattern and potential as a binding partner of neurotrophin receptors2004

    • 著者名/発表者名
      Kato H.
    • 雑誌名

      FEBS lett. 572

      ページ: 123-128

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel model of occlusive thrombus formation in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation 84(11)

      ページ: 1526-1532

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 2. A novel astrocyte-derived secretory factor, neurogenesin-1, provides neurogenic environmental cues for neural stem cells in the adult hippocampus.2003

    • 著者名/発表者名
      Ueki T., Tanaka M., Yamashita K., Mikawa S., Qiu Z.F., Maragakis N.J., Hevner R.F., Miura N., Sugimura H., Sato K.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. 23

      ページ: 11732-11740

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel astrocyte-derived secretory factor, neurogenesin-1, provides neurogenic environmental cues for neural stem cells in the adult hippocampus.2003

    • 著者名/発表者名
      Ueki T., Tanaka M., Yamashita K., Mikawa S., Qiu Z.F., Maragakis N.J., Hevner R.F., Miura N., Sugimura H., Sato K.
    • 雑誌名

      J.Neurosci. 23

      ページ: 11732-11740

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] BMP4 expression in the adult rat brain.

    • 著者名/発表者名
      Mikawa, S.
    • 雑誌名

      J.Comp.Neurol. (in press)

    • NAID

      120005312460

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of Golf in the rat placenta : possible implication in olfactory receptor transduction.

    • 著者名/発表者名
      Itakura S.
    • 雑誌名

      Placenta (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential expression of KCC2 accounts for the differential GABA responses between relay and intrinsic neurons in the early postnatal rat olfactory bulb.

    • 著者名/発表者名
      Wang C.
    • 雑誌名

      Eur.J.Neurosci (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Ichinohe A.: "Glycine cleavage system in neurogenic region"Eur J Neurosci. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ueki T.: "A novel astrocyte-derived secretory factor, neurogenesin-1, provides neurogenic environmental cues for neural stem cells in the adult hippocampus."J.Neurosci. 23. 11732-11740 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuzaki H: "Brain derived neurotrophic factor rescues neuronal death induced by methamphetamine"Biol.Psych.. 55. 52-60 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Zhao BQ: "Essential role of endogenous tissue plasminogen activator via matrix metalloproteinase 9 induction and expression on heparin-produced cerebral hemorrhage after cerebral ischemia in mice."Blood. 103. 2610-2616 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2025-11-20  

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