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新規抗原を用いた高悪性度軟部肉腫に対する免疫療法の樹立

研究課題

研究課題/領域番号 15390462
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

川口 哲  札幌医科大学, 医学部, 講師 (80315499)

研究分担者 山下 敏彦  札幌医科大学, 医学部, 教授 (70244366)
和田 卓郎  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (00244369)
佐藤 昇志  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2005年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2003年度: 8,600千円 (直接経費: 8,600千円)
キーワード軟部肉腫 / 免疫療法 / ペプチドワクチン / 臨床試験 / 腫瘍抗原 / CTL / 骨肉腫 / 抗原ペプチド / 滑膜肉腫
研究概要

1.SYT-SSX由来ペプチドワクチンを用いた滑膜肉腫に対する免疫療法
SYT-SSX Bペプチド(GYDQIMPKK)を単独で用いたワクチン臨床試験を終了した.6名の滑膜肉腫患者を対象として,ペプチド(0.1mgまたは1mg)を2週間ごとに6クール施行した.1例にGrade 1の発熱が生じた.1例で肺転移巣の増大が抑制された.現在,アグレトープ改変型SYT-SSXペプチドを用いた臨床試験を行っている.
2.骨肉腫抗原の同定と軟部肉腫免疫療法への応用
16歳女性の大腿骨骨肉腫生検組織より細胞株(OS2000)を樹立した.また,同一患者末梢血からCD8陽性CTL(cytotoxic T lymphocyte)株(TcOScl-303)を樹立した.cDNA発現クローニング法を用いて,TcOScl-303が認識する新規骨肉腫抗原Papillomavirus binding factor(PBF)を単離した.パラフィン包埋切片に使用できる抗PBF抗体と抗MHC class I分子抗体を作製し,骨軟部肉腫67例の免疫組織染色を行った.46例(68%)がPBFとMHC class I分子の両者を発現していた.それらの症例に対しては,PBF由来ペプチドワクチンが有効となり得る.
3.新規腫瘍抗原の同定
骨MFH患者および軟部MFH患者より,自家腫瘍-CTL株を樹立した.現在,発現クローニング方により腫瘍抗原の単離を進めている.また,滑膜肉腫抗原SYT-SSXおよび骨肉腫抗原PBFに会合する蛋白を,酵母two-hybrid法により同定した.それらの会合分子からペプチドワクチンを作製する目的で,抗原性を解析している.

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (21件) 図書 (3件) 文献書誌 (11件)

  • [雑誌論文] HLA-restricted specific tumor cytolysis by autologous T lymphocytes infiltrating metastatic bone malignant fibrous histiocytoma of lymph node.2006

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara T, Kawaguchi S, Ida K, Kimura S, Tamura Y, et al.
    • 雑誌名

      J Orthop Res 24

      ページ: 94-101

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phase I vaccination trial of SYT-SSX junction peptide in patients with disseminated synovial sarcoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi S, Wada T, Ida K, Sato Y, Nagoya S, Tsukahara T, et al.
    • 雑誌名

      J Transl Med 3

      ページ: 1-1

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A request for therapeutic antigens in bone and soft tissue sacroma.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi S, Wada T, Tsukahara T, Ida K, Torigoe T, Sato N, Ymashita T
    • 雑誌名

      J Transl Med 3

      ページ: 31-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberrant laminin beta3 isoforms downstream of EWS-ETS fusion genes in Ewing family tumors.2005

    • 著者名/発表者名
      Irifune H, Nishimori H, Watanabe G, Yoshida K, Ikeda T, Matsui C, morohashi M, Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Cell Ther 4

      ページ: 449-455

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evpression of epidermal growth factor receptor,ERBB2 and KIT in adult soft tissue sacromas.2005

    • 著者名/発表者名
      Sato O, Wada T, Kawai A, Yamaguchi U, Makimoto A, Kokai Y, et al.
    • 雑誌名

      Cancer 103

      ページ: 1881-1890

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 骨・軟部肉腫に対する腫瘍抗原特異的免疫療法2005

    • 著者名/発表者名
      川上 哲, 和田卓郎, 名越 智, 塚原智英, 井田和功, 山下敏彦
    • 雑誌名

      整災外 48

      ページ: 1186-1187

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A quest for therapeutic antigens in bone and soft tissue sarcoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi S, Wada T, Tsukahara T, Ida K, Torigoe T, Sato N, Yamashita T
    • 雑誌名

      J Transl Med 3

      ページ: 31-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberrant laminin beta3 isoforms downstream of EWS-ETS fusion genes in Ewing family tumors2005

    • 著者名/発表者名
      Irifune H, Nishimori H, Watanabe G, Yoshida K, Ikeda T, Matsui C, Morohashi M, Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Cell Ther 4

      ページ: 449-455

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of epidermal growth factor receptor, ERBB2 and KIT in adult soft tissue sarcomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Sato O, Wada T, Kawai A, Yamaguchi U, Makimoto A, Kokai Y, Yamashita T, Chuman H, Beppu Y, Tani Y, Hasagawa T.
    • 雑誌名

      Cancer 103

      ページ: 1881-1890

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberrant laminin beta3 isoforms downstream of EWS-ETS fusion genes in Ewing family tumors.2005

    • 著者名/発表者名
      Irifune H, Nishimori H, Watanabe G, Yoshida K, Ikeda T, Matsui C, Morohashi M, Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Cell Ther 4

      ページ: 449-455

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of epidermal growth factor receptor, ERBB2 and KIT in adult soft tissue sarcomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Sato 0, Wada T, Kawai A, Yamaguchi U, Makimoto A, Kokai Y, et al.
    • 雑誌名

      Cancer 103

      ページ: 1881-1890

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨・軟部肉腫に対する腫瘍抗原特異的免疫療法2005

    • 著者名/発表者名
      川口 哲, 和田卓郎, 名越 智, 塚原智英, 井田和功, 山下敏彦
    • 雑誌名

      整災外 48

      ページ: 1186-1187

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Phase I vaccination trial of SYT-SSX junction peptide in patients with disseminated synovial sarcoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      J Transl Med 3

      ページ: 1-1

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel approach to immunotherapy for epithelial cancers, bone and soft-tissue sarcomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara T, Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      Annuals Cancer Res & Therapy (in press)

    • NAID

      130000120348

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Concomitant tumour resistance in patients with osteosarcoma : A clue to a new therapeutic strategy.2004

    • 著者名/発表者名
      Kaya M, Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      J Bone Joint Surg Br 86-B

      ページ: 143-147

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] One-bone forearm reconstruction using vascularized fibular graft for massive forearm soft-tissue and bone defect : case report.2004

    • 著者名/発表者名
      Wada T, Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      J Reconstr Microsurg 20

      ページ: 285-289

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Abdominal small round cell tumor with osteoid and EWS/FLII.2004

    • 著者名/発表者名
      Oshima Y, Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      Hum Pathol 35

      ページ: 773-775

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Crisscross CTL Induction by SYT-SSX Junction Peptide and Its HLA-A^*2402 Anchor Substitute.2004

    • 著者名/発表者名
      Ida K, Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol 173

      ページ: 1436-1443

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification o human autologous cytotoxic T-lymphocyte-defined steosarcoma gene that encodes a transcriptional regulator, Papillomavirus Binding Factor.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara T, Kawaguchi S, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 64

      ページ: 5542-5548

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 第4腰椎に発生した孤立性形質細胞腫の1例2004

    • 著者名/発表者名
      野中伸介, 川口 哲, 他
    • 雑誌名

      北海道整災外 46

      ページ: 5-8

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 膝部筋層下に発生した結核性肉芽腫の一例2004

    • 著者名/発表者名
      谷本勝正, 川口 哲, 他
    • 雑誌名

      北海道整災外 46

      ページ: 9-12

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] New MOOK 整形外科2005

    • 著者名/発表者名
      川上 哲, 和田卓郎
    • 総ページ数
      260
    • 出版者
      金原出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] New MOOK 整形外科2005

    • 著者名/発表者名
      川口 哲, 和田卓郎
    • 出版者
      金原出版
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] New MOOK整形外科(越智隆弘, 菊地臣一編)2005

    • 著者名/発表者名
      川口 哲, 和田卓郎
    • 出版者
      金原出版,東京(印刷中)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Kawaguchi S, et al.: "Extraskeletal myxoid chondrosarcoma : A-multi-institutional analysis of 42 cases in Japan"Cancer. 97. 1285-1292 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nabeta Y, Kawaguchi S, et al.: "Recognition by both cellular and humoral autologous immunity in a human osteosarcoma cell line"J Orthop Sci. 8. 554-559 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuji H, Kawaguchi S, et al.: "Concurrent induction of T cell activation and apoptosis of osteosarcoma cells by adernoviras-mediated B7/Fas chimeric gene transfer"Cancer Gene Ther. 10. 717-725 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ikeda T, Kawaguchi S, et al.: "Metastasis from a mixed tumor of the salivary gland"Lancet Oncol. 4. 702 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe G, Kawaguchi S, et al.: "Induction of Tenascin-C by tumor specific EWS-ETS fusion genes"Genes Chromosomes Cancer. 36. 224-232 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki M, Kawaguchi S, et al.: "Acral myxoinflammatory fibroblastic sarcoma : A report of five cases and review of the literature"Virchows Arch. 442. 25-30 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kanaya K, Kawaguchi S, et al.: "Combined gene therapy with-adenovirus vectors containing CTLA4Ig and CD40Ig prolongs survival of composite tissue allografts in rat model"Transplantation. 75. 275-281 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tsunemi T, Kawaguchi S, et al.: "Postoperative progression of pulmonary metastasis in osteosarcoma"Clin Orthop. 407. 159-166 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki T, Kawaguchi S, et al.: "Vertebral body ischemia in the posterior spinal artery syndrome : Case report and review of the literature"Spine. 28. E260-E264 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kaya M, Kawaguchi S, et al.: "Presence of concomitant tumour resistance in patients with osteosarcoma- a clue to new therapeutic strategy for osteosarcoma"J Bone Joint Surg Br.. 143-147 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 川口 哲, 和田卓郎: "骨軟部肉腫の免疫療法"New MOOK整形外科(金原出版,東京)(越智隆弘, 菊地臣一編)(印刷中).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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