| 研究課題/領域番号 |
15390479
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
重松 昭生 産業医科大学, 学長 (30037428)
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| 研究分担者 |
南 浩一郎 産業医科大学, 医学部, 講師 (70279347)
上園 保仁 長崎大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 助教授 (20213340)
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
掘下 貴文 (堀下 貴文) 産業医科大学, 医学部, 助手 (40369070)
白石 宗大 産業医科大学, 医学部, 助手 (40389458)
尾方 純一 産業医科大学, 医学部, 助手 (50352331)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
2005年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2004年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
2003年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
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| キーワード | 吸入麻酔薬 / 脊髄後根神経節 / イオンチャネル / G蛋白共役型受容体 / アフリカツメガエル卵母細胞発現系 / サブスタンスP / トラマドール / オレキシンA / 電位依存性Naチャネル / ステロイド系静脈麻酔薬アルファキサロン / 静脈麻酔薬 / イソフルラン / エンフルラン / エーテル / ハロセン / 疼痛発生メカニズム / イオンチャンネル / G蛋白結合受容体 |
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| 研究概要 |
現在、疼痛発生のメカニズムに種々のイオンチャンネルやG蛋白結合受容体が関与しているという報告がなされてきた。しかし、麻酔薬が脊椎レベルでこれらの受容体やイオンチャネルへの影響については結論が出ていない。一方、脊髄後根神経節(Dorsal Root Ganglia 以降DRG)細胞は各種の痛覚伝達に関する神経伝達物質を多く含み侵害刺激の神経伝達において重要であり、麻酔機序の中では作用部位の一つと考えられるがその解析は進んでいない。今回の研究においては麻酔薬の抗侵害作用を総合的な解析を行う目的でDRG細胞とアフリカツメガエル卵母細胞系を用いて以下の研究を行った。(1)培養DRG細胞におけるSub-P刺激による細胞内Ca^<2+>の変動に対する麻酔薬の影響を解析した結果、吸入麻酔薬ハロセンがSub-Pによる細胞内Ca^<2+>上昇を抑制した。(2)アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて電位依存性Naチャネルに対する麻酔薬の影響を解析し、Na_v1.2、Na_v1.4サブタイプにはトラマドールとその代謝物M1、ステロイド系麻酔薬アルファキサロンの抑制効果、デクスメデトミジンの高濃度での抑制効果を証明した。(3)アフリカツメガエル卵母細胞発現系では吸入麻酔薬のほとんどがSub-P受容体を抑制し、ケタミン、ペントバルビタールも抑制した。(4)また、DRG細胞ではオレキシンやニューロペプチドFF刺激により細胞内Ca^<2+>が上昇する所見を得ており、これらの所見は痛覚に関与するオレキシン受容体やニューロペプチドFF受容体の存在を示唆すると考えられた。現在は、麻酔薬のグルタミン酸受容体、CGRP受容体への影響を解析中であり、Sub-P受容体とCGRP受容体のノックアウトマウスを用いた行動薬理学的検討の計画している。今回の研究は麻酔薬の脊椎レベルで作用機序を総合的に解析し、本研究の目的をほぼ達成し得たと考えられる。
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