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腎癌に対するDNA合成・分解酵素をターゲットとした分子診断・分子標的治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15390496
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

水谷 陽一  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教授 (10243031)

研究分担者 河内 明宏  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教授 (90240952)
三木 恒治  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (10243239)
浮村 理  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (70275220)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
9,800千円 (直接経費: 9,800千円)
2004年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2003年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
キーワード腎癌 / 膀胱癌 / DNA / DPD / TS / TK / OPRT / TP / PDECGF
研究概要

「目的」DPDは核酸分解に重要な酵素であると報告されている。また、TSは核酸合成に重要な酵素である。泌尿器科癌におけるTS、DPD活性の重要性はほとんど検討されていないのが現状である。そこで今回我々は、腎癌におけるTS、DPD活性を測定し、Stage、Gradeとの相関関係を検討した。
「対象と方法」68人の腎癌患者より腎癌組織を採取し、DPD活性を5-FU degradation assayを用いて、TS活性をFdUMP Binding Assayにて測定した。
「結果」腎癌のDPD活性は正常腎の約1/2であった。Stag III/IV腎癌のDPD活性はStage I/II腎癌のDPD活性の約半分であった。また、Grade 3腎癌のDPD活性はGrade 1/2腎癌のDPD活性より有意に低値であった。腎癌のTS活性は正常腎に比べ、約5倍高値であった。Stage III/IV腎癌のTS活性はStage I/II腎癌のTS活性の約3倍高値であった。また、腎癌のGradeが高いほどTS活性は有意に高値であった。高いTS活性を有する腎癌患者よりも低いTS活性を有する腎癌患者の根治的腎摘除術後の5年生存率は有意に高かった。
「考察」腎癌、特にStage、Gradeの高い腎癌においてDPD活性が低かった。逆に、腎癌、特にStage、Gradeの高い腎癌においてTS活性が高かった。以上の結果から、DPD、TSは腎癌の分子標的になる可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (19件) 図書 (1件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] Downregulation of Smac/DIABLO expression in renal cell carcinoma and Its prognostic significance.2005

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology 23

      ページ: 448-454

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Prognostic significance of orotate phosphoribosyltransferase activity in bladder cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      Cancer 100

      ページ: 723-731

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of orotate phophorybosyltransferase activity in renal cell carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Urology 171

      ページ: 605-610

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of orotate phophorybosyltransferase activity in renal cell carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      J.Urol 171

      ページ: 605-610

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prognostic significance of orotate phosphoribosyltransferase activity in bladder cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      CANCER 100

      ページ: 723-731

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Prognostic significance of serum osteoprotegerin levels in patients With bladder cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      CANCER 101

      ページ: 1794-1802

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Significance of orotate phosphoribosyltransferase activity in renal cell carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Urology 171

      ページ: 605-610

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced sensitivity of baldder cancer cells to cisplatin-mediated cytotoxicity and apootosis in vitro and in vivo by the selective cyclooxygenase-2 inhibitor JTE-552.2004

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Urology 172

      ページ: 1474-1479

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Oncogenic role of NALP7 in testicular seminomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Okada, K., Mizutani, Y.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science 95

      ページ: 706-709

    • NAID

      10014260493

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Significance of thymidylate synthase activity in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research 9

      ページ: 1453-1460

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The significance of thymidine phosphorylase/platelet-derived endothelial cell growth factor activity in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      Cancer 98

      ページ: 730-736

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer 39

      ページ: 541-547

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of thymidine kinase activity in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Mizutani, Y. et al.
    • 雑誌名

      Journal of Urology 169

      ページ: 706-709

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of Thymidylate synthase activity in renal cell carcinoma2003

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Y., Wada H., Yoshida O., Fukushima M., Nomura M., Nakao M., Miki T.
    • 雑誌名

      Clin.Cancer Res. 9

      ページ: 1453-1460

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Significance of thymidine phosphorylase/platelet- derived endothelial cell growth factor activity in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Y., Wada H., Yoshida O., Fukushima M., Kawauchi A., Nakao M., Miki T.
    • 雑誌名

      Cancer 98

      ページ: 730-736

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Y., Wada H., Yoshida O., Fukushima M., Nakanishi H., Nakao M, Miki T.
    • 雑誌名

      Eur.J.Cancer 39

      ページ: 541-547

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significance of thymidine kinase activity in renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Y., Wada H., Yoshida O., Fukushima M., Nakao M., Miki T.
    • 雑誌名

      J.Urol. 169

      ページ: 706-709

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Significant antitumoral activity of cationic multilamellar liposomes containing human interferon-β gene against human renal cell carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H., Mizutani Y., Kawauchi A., Ukimura O., Shiraishi T., Hatano M., Mizuno M., Yoshida J., Miki T.
    • 雑誌名

      Clin.Cancer Res. 9

      ページ: 1129-1135

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nonviral genetic transfer of Fas ligand induced significant growth suppression and apoptotic tumor cell death in prostate cancer in vivo.2003

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H., Mazda O., Satoh E., Asada H., Moriokam H., Kishida T., Nakao M., Mizutani Y., Kawauchi A., Kita M., Imanishi J., Miki T.
    • 雑誌名

      Gene.Ther. 10

      ページ: 434-442

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] ASCO 2003 ハイライト2003

    • 著者名/発表者名
      水谷陽一
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      株式会社ファーマインターナショナル
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakanishi, H. et al.: "Significant antitumoral activity of cationic multilamellar liposomes containing human interferon-Bgene against human renal cell carcinoma"Clinical Cancer Research. 9. 1129-1135 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani, Y. et al.: "Significance of thymidylate synthase activity in renal cell carcinoma"Clinical Cancer Research. 9. 1453-1460 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani, Y. et al.: "The significance of thymidine phosphorylase/platelet-derived endothelial cell growth factor activity in renal cell carcinoma"Cancer. 98. 730-736 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani, Y. et al.: "Significance of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in renal cell carcinoma"European Journal of Cancer. 39. 541-547 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani, Y. et al.: "Significance of thymidine kinase activity in renal cell carcinoma"Journal of Urology. 169. 706-709 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakanishi, H. et al.: "Nonviral genetic transfer of Fas ligand induced significant growth suppression and apoptotic tumor cell death in prostate cancer in vivo"Gene Therapy. 10. 434-442 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 水谷陽一: "ASCO 2003 ハイライト"株式会社ファーマインターナショナル. 4 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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