| 研究課題/領域番号 |
15390498
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 藤田保健衛生大学 |
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研究代表者 |
星長 清隆 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (30229174)
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| 研究分担者 |
白木 良一 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教授 (70226330)
日下 守 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40309141)
佐々木 ひと美 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (00319261)
桑原 勝孝 藤田保健衛生大学, 医学部, 助手 (40322549)
樋口 徹 藤田保健衛生大学, 医学部, 助手 (60308905)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
16,600千円 (直接経費: 16,600千円)
2006年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2005年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2003年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
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| キーワード | 脳死 / 虚血再灌流障害 / real time PCR / microarray / 慢性拒絶反応 / real time RT-PCR |
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| 研究概要 |
移植腎の長期予後を左右する慢性拒絶反応の成因には、脳死や虚血再灌流障害といったantigen independent factorが慢性拒絶反応に強く関与すると考えられている。本研究の前半は脳死モデルをドナーとする同所性ラット腎移植モデルを作成し、移植前と移植後1時間後におけるグラフト内の遺伝子変化をAgilent社のmicroarrayを用いて解析しその成果を論文にまとめた。ついで動物実験を基盤とし、臨床検体を用いた解析を進めた。臨床検体は献腎移植8例(DCD群)、生体腎移植15例の移植後1時間生検に対し、Agilent【○!R】 Human IA oligo microarray kitを用いて20,173遺伝子について解析を進めた。DCD群とLD群の比較では、DCD群で優位であり(DCD/LD>1.5)かつ2倍以上に発現が亢進している遺伝子は178であった。この中でosteopontin, chemokineやHSPsは著しい変化を示していた。この内容については、成果の一部を短報にまとめた。動物実験の結果をもとに、臨床検体と共通して発現の亢進した遺伝子を選択し、この中から今後診断と治療に応用可能な遺伝子、特に分泌蛋白について検討を加えるべく検索をすすめたところ、有力な候補のひとつとしてNGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin)が注目された。臨床検体での検討では1時間生検においてreal time PCRでの検討ではDCD群で優位にLD群と比較して発現亢進がみられた。NGALの移植後の血清を用いたELISA解析では、移植前の血清NGAL値は963±33ng/mlであり、生体腎移植例では移植後直ちに減少した。一方腎移植例では術後のNGAL変化は二峰性を示し除々に減少した。後半のピークを過ぎて数日で利尿が始まり移植腎機能は回復しはじめ、献腎移植における血清NGAL値の変化は無尿期における移植腎機能の回復を示すバイオマーカーの一つと考えられた。本研究の成果の一部は現在NGALに関してCell Transplantationに投稿しacceptされた。
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