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卵巣癌播種性転移の分子機序の解析に基づく新しい分子標的治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15390502
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関信州大学

研究代表者

小西 郁生  信州大学, 医学部, 教授 (90192062)

研究分担者 二階堂 敏雄  信州大学, 医学部, 教授 (50180568)
堀内 晶子  信州大学, 医学部, 助手 (80334895)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
16,900千円 (直接経費: 16,900千円)
2004年度: 6,500千円 (直接経費: 6,500千円)
2003年度: 10,400千円 (直接経費: 10,400千円)
キーワード卵巣癌 / 播種性転移 / 分子標的治療 / 細胞微小環境 / 低酸素 / E-cadherin / SNAIL / Rho / LPA
研究概要

卵巣癌は女性性器に発生する悪性腫瘍のうちで最も予後不良の疾患であり、患者の予後向上のためにはまず卵巣癌細胞の播種性転移に関与する分子を標的とする新しい治療法の開発が必要である。本研究の目的は、卵巣癌の播種性転移の分子機序におけるE-cadherinの発現低下、および低分子量GTP結合蛋白Rhoの役割を解明した上で、これらの分子をターゲットとした新しい分子標的治療法の開発を行うことにある。
卵巣癌細胞が腹腔内へ播種性に転移する過程で癌細胞は低酸素環境に対する適応能力を獲得し、低酸素環境そのものが癌の進展に関与する可能性がある。そこで、低酸素という環境因子に着目して検討したところ、低酸素は転写抑制因子であるSnailの発現を介して接着因子E-Cadherin発現を低下させ、その結果として癌細胞の原発巣からの遊離を促進していることが明らかとなった。また、細胞の運動・遊走能に関与する低分子量GTP結合蛋白質Rho(A,B,C)のmRNAおよび蛋白発現を卵巣癌で解析したところ、早期癌よりも進行癌で発現が高く、さらに原発巣よりも播種性転移巣で発現が有意に亢進していた。さらに、卵巣癌培養細胞においてRho発現を亢進させるとin vitro浸潤能およびin vivo播種性転移能が増強し、逆に抑制すると浸潤能も低下するという事実を初めて見出した。以上より、Rhoは卵巣癌転移治療の分子標的候補としてきわめて有力である。ヌードマウスモデルを用いて、Rho活性化を抑制するstatinを経口投与したところ、播種性転移を若干抑制するというpreliminaryはデータも得られ、このRhoを分子標的とする新しい卵巣癌治療をさらに確立していく必要がある。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (13件) 図書 (2件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Elevated expression of E-cadherin, alpha-, beta-, and gamma-catenins in metastatic lesions compared with primary epithelial ovarian carcinomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Imai T, et al.
    • 雑誌名

      Human Pathology 36

      ページ: 1469-1476

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of BRCA1 protein in benign, borderline, and malignant epithelial ovarian neoplasms and its relationship to methylation and alleic loss of the BRCA1 gene.2004

    • 著者名/発表者名
      Wang C, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 202

      ページ: 215-223

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Elevated expression of E-cadherin, alpha-, beta-, and gamma-catenins in metastatic lesions compared with primary epithelial ovarian carcinomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Imai T, et al.
    • 雑誌名

      Hum Pathol 35

      ページ: 1469-1476

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of BRCA1 protein in benign, borderline, and malignant epithelial ovarian neoplasms and its relationship to methylation and alleic loss of the BRCA1 gene.2004

    • 著者名/発表者名
      Wang C, et al.
    • 雑誌名

      J Pathol 202

      ページ: 215-223

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Elevated expression of E-cadherin, alpha-, beta-, and gamma-catenins in metastatic lesions compared with primary epithelial ovarian carcinomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Imai T, et al.
    • 雑誌名

      Human Pathology 35

      ページ: 1469-1476

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypoxia attenuates the expression of E-cadherin via up-regulation of SNAIL in ovarian carcinoma cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Imai T, et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 163

      ページ: 1437-1447

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Up-regulation of small GTPases, RhoA and RhoC, is associated with tumor progression in ovarian carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi A, et al.
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation 83

      ページ: 861-870

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Toward understanding the natural history of ovarian carcinoma development : a clinicopathological approach.2003

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi A, et al.
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology 88

      ページ: 309-317

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxia attenuates the expression of E-cadherin via up-regulation of SNAIL in ovarian carcinoma cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Imai T, et al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 163

      ページ: 1347-1447

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Up-regulation of small GTPases, RhoA and RhoC, is associated with tumor progression in ovarian carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi A, et al.
    • 雑誌名

      Lab Invest 83

      ページ: 861-870

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Toward understanding natural history of ovarian carcinoma development : a clinicopathological approach.2003

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi A, et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 88

      ページ: 309-317

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxia-induced changes in the expression of VEGF, HIF-1alpha, and cell cycle-related molecules in ovarian carcinoma cells.2002

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi A, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Research 22

      ページ: 2697-2702

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypoxia-induced changes in the expression of VEGF, HIF-1 alpha and cell cycle-related molecules in ovarian cancer cells.2002

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi A, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res 22

      ページ: 2697-2702

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Trends in Ovarian Cancer Research2005

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi A, Konishi I
    • 総ページ数
      20
    • 出版者
      Nova Publishers
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Trends in Ovarian cancer Research.2005

    • 著者名/発表者名
      Horiuchi A, Konishi I
    • 出版者
      Nova Publishers
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Horiuchi A, et al.: "Up-regulation of small GTPases, Rho A and Rho C, is associated"Lab Invest. 83. 861-870 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Horiuchi A, et al.: "Toward understanding the natural history of ovarian carcinoma"Gynecol Oncol. 88. 309-317 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Imai T, Horiuchi A, et al.: "Hypoxia attenuates the expression of E-cadherin via"Am J Pathol. 163. 1437-1447 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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