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婦人科腫瘍に広がるオキシトシナーゼの新たな展開

研究課題

研究課題/領域番号 15390503
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

野村 誠二 (2004-2005)  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20242860)

水谷 榮彦 (2003)  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00159162)

研究分担者 吉川 史隆  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40224985)
野村 誠二  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20242860)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
7,700千円 (直接経費: 7,700千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2003年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
キーワードオキシトシナーゼ / アミノペプチダーゼ / オキシトシン / 子宮内膜癌 / 絨毛細胞 / 転写因子 / 分化 / 浸潤
研究概要

本研究では、オキシトシナーゼの本体であるPlacental leucine aminopeptidase(P-LAP)と婦人科腫瘍との関わりを明らかにする事を目的とした。
P-LAP過剰発現子宮内膜癌細胞は、親株に比べ増殖能が亢進している。加えて、患者から得られた子宮内膜癌組織に対するP-LAP免疫染色は、P-LAP染色強度が強いもの程、予後が悪く、P-LAPは独立した強力な予後規定因子であった。同様に、P-LAP発現は子宮内膜癌患者の化学療法への感受性低下にも相関していた。in vitroにおいて、P-LAPの過剰発現導入は、化学療法剤であるパクリタキセルやカルボプラチンへの耐性を誘導する一方、P-LAP発現抑制はこれら化学療法剤の効果を増強した。更に、このP-LAPによる薬剤耐性機構には、ミトコンドリアを介するアポトーシス関連蛋白の発現抑制が関与する事を明らかにした。
また、P-LAPは卵巣においても、良性腫瘍から、境界悪性、悪性と進行するに連れ、発現頻度が増加する事、併せてP-LAPの共存蛋白であるGLUT4の発現もP-LAPと相関関係にある事を示した。
絨毛細胞においては、P-LAPが分化した合胞体細胞微に発現する事、その発現には転写因子AP-2とIkarosが関与する事を既に証明していたが、分化依存性のP-LAP発現調節はAP-2ファミリーに属するAP-2αの発現増加に起因する事を明らかにした。この研究を発展させ、AP-2は卵巣癌細胞の浸潤を抑制する事を突き止めたが、特に実験動物においても、AP-2過剰発現卵巣癌を移植された場合は、腹膜播種、腹水量が少なく、生存期間も有意に延長する事を示した。また、浸潤能のあるextra villous trophoblastにはIkarosアイソフォームの中でもIkaros-xが主に発現しており、Ikarosの転写活性能を抑制すると、EVTの遊走能、浸潤能は抑制される事を示した。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (42件) 図書 (5件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] Ikaros is expressed in human extravillous trophoblasts and involved in their migration and invasion2006

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto E, et al.
    • 雑誌名

      Mol Human Reprod (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ikaros is expressed in human extravillous trophoblasts and involved in their migration and invasion.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto E, et al.
    • 雑誌名

      Mol Human Reprod (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Possible involvement of aminopeptidase A in hypertension and renal damage in Dahl salt-sensitive rats2005

    • 著者名/発表者名
      Nomura M, et al.
    • 雑誌名

      Am J Hypertens 18

      ページ: 538-543

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible involvement of adipocyte-derived leucine aminopeptidase via angiotensin II in endometrial carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, et al.
    • 雑誌名

      Tumor Biol 26

      ページ: 9-16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Placental leucine aminopeptidase (P-LAP) and glucose transporter 4 (GLUT4) expression in benign, borderline, and malignant ovarian epithelia2005

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 98

      ページ: 11-18

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene regulation and physiological function of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase during pregnancy.2005

    • 著者名/発表者名
      Nomura S, et al.
    • 雑誌名

      BBA-Proteins and Proteomics 1751

      ページ: 19-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase IV in tumor progression2005

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa F, et al.
    • 雑誌名

      BBA-Proteins and Proteomics 1751

      ページ: 45-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel role for placental leucine aminopeptidase (P-LAP) as a determinant of chemoresistance in endometrial carcinoma cells2005

    • 著者名/発表者名
      Kondo C, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 118

      ページ: 1390-1394

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible involvement of aminopeptidase A in hypertension and renal damage in Dahl salt-sensitive rats2005

    • 著者名/発表者名
      Nomura M, et al.
    • 雑誌名

      Am J Hypertens, 18

      ページ: 538-543

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Posibble involvement of adipocyte-derived leucine aminopeptidase via angiotensin II in endometrial carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, et al.
    • 雑誌名

      Tumor Biol, 26

      ページ: 9-16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Placental leucine aminopeptidase (P-LAP) and glucose transporter 4 (GLUT4) expression in benign, borderline, and malignant ovarian epithelia2005

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol, 98

      ページ: 11-18

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene regulation and physiological function of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase during pregnancy2005

    • 著者名/発表者名
      Nomura S, et al.
    • 雑誌名

      BBA-Proteins and Proteomics 1751

      ページ: 19-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel role for placental leucine aminopeptidase (P-LAP) as a determinant of chemoresistance in endometrial carcinoma cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Kondo C, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cancer 118

      ページ: 1390-1394

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dipeptidyl peptidase IV in tumor progression2005

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa F, et al.
    • 雑誌名

      BBA - Proteins and Proteomics 1751

      ページ: 45-51

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene regulation and physiological function of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase during pregnancy2005

    • 著者名/発表者名
      Nomura S, et al.
    • 雑誌名

      BBA - Proteins and Proteomics 1751

      ページ: 19-25

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Placental leucine aminopeptidase (P-LAP) and glucose transporter 4 (GLUT4) expression in benign, borderline, and malignant ovarian epithelia.2005

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 98

      ページ: 11-18

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Possible involvement of adipocyte-derived leucine aminopeptidase via angiotensin II in endometrial carcinoma2005

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, et al.
    • 雑誌名

      Tumor Biol 26

      ページ: 9-16

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ADAMs, a disintegrin and metalloproteinases, mediate shedding of oxytocinase.2004

    • 著者名/発表者名
      Ito N, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 314

      ページ: 1008-1013

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Insulin stimulates placental leucine aminopeptidase/oxytocinase/insulin-regulated membrane aminopeptidase expression in BeWo choriocarcinoma cells2004

    • 著者名/発表者名
      Nakata M, et al.
    • 雑誌名

      Regul Pept. 117

      ページ: 187-193

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tissue distribution of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase during mouse pregnancy2004

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, et al.
    • 雑誌名

      J Histochem Cytochem 52

      ページ: 113-122

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of aminopeptidase A expression in cervical carcinoma : Role of tumor-stromal interaction and vascular endothelial growth factor2004

    • 著者名/発表者名
      Suganuma T, et al.
    • 雑誌名

      Lab Invest 84

      ページ: 639-648

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Signal pathway involved in increased expression of neutral endopeptidase 24.11 by gonadotropin releasing hormone in choriocarcinoma cells2004

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa F, et al.
    • 雑誌名

      Placenta 25

      ページ: 176-183

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of placental leucine aminopeptidase (P-LAP) is associated with poor outcome in endometrial endometrioid adenocarcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, et al.
    • 雑誌名

      Oncology 66

      ページ: 288-295

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of invasiveness of cervical carcinoma cells by angiotensin II.2004

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa F, et al.
    • 雑誌名

      Am J Obstet Gynecol. 190

      ページ: 1258-1263

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible involvement of placental peptidases that degrade gonadotropireleasing horomone (GnRH) in the dynamic pattern of placental hCG secretion via GnRH degradation2004

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa F, et al.
    • 雑誌名

      Placenta 23

      ページ: 483-489

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of invasion and peritoneal carcinomatosis of ovarian cancer cells by overexpression of AP-2alpha2004

    • 著者名/発表者名
      Sumigama S, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23

      ページ: 5496-5504

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Placental leucine aminopeptidase (P-LAP) expression is associated with chemosensitivity in human endometrial carcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 95

      ページ: 307-313

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of aminopeptidases in the blood pressure regulation2004

    • 著者名/発表者名
      Mitsui T, et al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 27

      ページ: 768-771

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of aminopeptidase A expression in cervical carcinoma : Role of tumor-stromal interaction and vascular endothelial growth factor2004

    • 著者名/発表者名
      Suganuma T et al.
    • 雑誌名

      Lab Invest 84

      ページ: 639-648

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Activation of invasiveness of cervical carcinoma cells by angiotensin II.2004

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa F, et al.
    • 雑誌名

      Am J Obstet Gynecol 190

      ページ: 1258-1263

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible involvement of placental peptidases that degrade gonadotropireleasing horomone (GnRH) in the dynamic pattern of placental hCG secretion via GnRH degradation2004

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa F, et al.
    • 雑誌名

      Placenta, 23

      ページ: 483-489

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of invasion and peritoneal carcinomatosis of ovarian cancer cells by overexpression of AP-2alpha2004

    • 著者名/発表者名
      Sumigama S, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene, 23

      ページ: 5496-5504

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of aminopeptidases in the blood pressure regulation2004

    • 著者名/発表者名
      Mitsui T, et al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull, 27

      ページ: 768-771

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of aminopeptidase A expression in cervical carcinoma : Role of tumor-stromal interaction and vascular endothelial growth factor.2004

    • 著者名/発表者名
      Suganuma T, et al.
    • 雑誌名

      Lab Invest 84

      ページ: 639-648

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Signal pathway involved in increased expression of neutral endopeptidase 24.11 by gonadotropin releasing hormone in choriocarcinoma cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Kikkawa F, et al.
    • 雑誌名

      Placenta 25

      ページ: 176-183

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of invasion and peritoneal carcinomatosis of ovarian cancer cells by overexpression of AP-2alpha.2004

    • 著者名/発表者名
      Sumigama S, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23

      ページ: 5496-5504

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Placental leucine aminopeptidase (P-LAP) expression is associated with chemosensitivity in human endometrial carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Shibata k, et al.
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 95

      ページ: 307-313

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of aminopeptidases in the blood pressure regulation.2004

    • 著者名/発表者名
      Mitsui T, et al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 27

      ページ: 768-771

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Placental leucine aminopeptidase/oxytocinase gene regulation by activator protein-2 in BeWo cell model of human trophoblast differentiation.2003

    • 著者名/発表者名
      Iwanaga K, et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett 552

      ページ: 120-124

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of adipocyte-derived leucine aminopeptidase in endometrial cancer : association with tumor grade and CA-125.2003

    • 著者名/発表者名
      Kazeto H, et al.
    • 雑誌名

      Tumor biol 24

      ページ: 203-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Placental leucine aminopeptidase/oxytocinase gene regulatio by activator protein-2 in BeWo cell model of human trophoblast differentiation.2003

    • 著者名/発表者名
      Iwanaga K, et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett 552

      ページ: 120-124

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of adipocyte-derived leucine aminopeptidase in endometrial cancer : association with tumor grade and CA-1252003

    • 著者名/発表者名
      Kazeto H, et al.
    • 雑誌名

      Tumor biol 24

      ページ: 203-208

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Placental leucine aminopeptidase. In Proteases in Biology and Disease series, vol. 2 "Aminopeptidases in Biology and Disease".2004

    • 著者名/発表者名
      S Nomura, et al.
    • 総ページ数
      354
    • 出版者
      Kluwer plenum
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Crystinyl aminopeptidase, oxytocinase and insulin-regulated aminopeptidase. In Handobook of Proteolytic enzymes, 2nd edition2004

    • 著者名/発表者名
      S Nomura, et al.
    • 総ページ数
      2368
    • 出版者
      Academic Press, Elsevier Science
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Placental leucine aminopeptidase. In Proteases in Biology and Disease series, vol.2 "Aminopeptidases in Biology and Disease".2004

    • 著者名/発表者名
      S Nomura, et al.
    • 総ページ数
      354
    • 出版者
      Kluwer plenum
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Cystinyl aminopeptidase, oxytocinase and insulin-regulated aminopeptidas. In Handobook of Proteolytic enzymes, 2nd edition2004

    • 著者名/発表者名
      S Nomura, et al.
    • 総ページ数
      2368
    • 出版者
      Academic Press, Elsevier Science
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Handbook of Proteolitic enzymes, 2nd edition (Cystinyl aminopeptidase, oxytocinase and insulin-regulated aminopeptidase.)2004

    • 著者名/発表者名
      Nomura S, Tsujimoto M, Mizutani S
    • 出版者
      Academic Press, Elsevier Science
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata K, Kikkawa F, Nomura S, Mizutani S et al.: "Expression of placental leucine aminopeptidase (P-LAP) is associated with poor outcome in endometrial endometorioid adenocarcinoma"Oncology. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakata M, Nomura S, Kikkawa F, Mizutani S et al.: "Insulin stimulates placental leucine aminopeptidase/oxytocinase/insulin-regulated membrane aminopeptidase expression in BeWo choriocarcin"Regul Pept. 117. 187-193 (2004)

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      2003 実績報告書
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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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