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直腸肛門奇形発生過程におけるShhおよび特異的レセプターの動態学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 15390534
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児外科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

岩井 直躬  京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (90128695)

研究分担者 木村 修  京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (10315963)
下竹 孝志  京都府立医科大学, 医学研究科, 助手 (90254341)
研究期間 (年度) 2003 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
2005年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
2004年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2003年度: 6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
キーワード直腸肛門奇形 / 発生学 / レセプター / Shh / 形態学 / 胎生学 / シグナル伝達系 / tethered cord syndrome
研究概要

Retinoic acid(RA)は,体節決定に極めて重大な役割を果たすHox遺伝子の発現に影響を及ぼすと考えられており,retinoic acidのシグナル伝達系の転写制御により,各部域において特異的でより複雑な形態形成を作り上げている.一方,Hox遺伝子の発現は後腸の管腔形成や後腸の上皮や間葉における細胞分化の時期よりかなり早期に認める.今回の研究では,消化管のパターン形成や各器官の分化に関わっているSonic hedgehog(Shh)およびBone morphogenetic protein(BMP)4に着目し,RAを投与して作成された直腸肛門奇形マウスにおける発現の変化を調べた.その結果,RA投与群の胎仔では95%以上において直腸肛門奇形を認めた.直腸肛門領域において,対照群では上皮においてShhの発現を認め,間質ではBMP4の発現を認めた.一方,Retinoic acid投与群では上皮におけるShhや,間質におけるBMP4の発現を認めなかった.消化管の正常発生では上皮において発現するShhが,後に固有筋層や粘膜下層に分化する間質に発現するBMP4の発現調節を行うことで消化管の分化を制御していた.一方,直腸肛門奇形マウスでは上皮でShhの発現を認めないだけでなく,間質でもBMP4の発現を認めないため,消化管の分化を制御することができず,正常な発生が生じないことが示唆された.これら臨床的に極めて重要な意義を有する病態の解明を目的として更に詳細な研究を次年度以降に進展させた.RAと同様に核内受容体を有するsteroidの中でも特にglucocorticoidであるDexamethasone(Dex)に着目し,retinoicacid(RA)を投与して作成された直腸肛門奇形マウスにおけるDexとの相互作用の変化を調べ,rescue programとして互いに構造と機能が酷似した核内受容体の拮抗作用を利用してRA及びDexの投与による直腸肛門領域の形態学的変化を検索することで、直腸肛門奇形、特に後腸や周囲の括約筋群・泌尿生殖器系の発生異常についても形態学的かつ分子生物学的に観察し、これらもrescueされうるか検討した.

報告書

(5件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (26件) 図書 (3件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Social quality of life for adult patients with anorectal malformations2007

    • 著者名/発表者名
      Iwai N, Deguchi E, Kimura O, Kubota Y, Ono S, Shimadera S
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 42・2

      ページ: 313-317

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Social quality of life for adult patients with anorectal malformations2007

    • 著者名/発表者名
      Iwai N, Deguchi E, Kimura 0, Kubota Y, Ono S, Shimadera S
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 42-2

      ページ: 313-317

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Infrared spectrophotometry of intraluminal meconiumcalculi in a neonate with imperforate anus and rectal fistula2006

    • 著者名/発表者名
      Shimotake T, HiguchiK, TsudaT, Aoi S, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 41・6

      ページ: 1173-1176

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Morphology of the enteric nervous system in the hindgut of an infant with cloacal extrophy2006

    • 著者名/発表者名
      Shimotake T, TsudaT, Aoi S, Tomiyama H, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 41・12

      ページ: 1957-1961

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 高位鎖肛に対する腹腔鏡下腹会陰式肛門形成術後の排便機能2006

    • 著者名/発表者名
      木村 修, 岩渕敏久, 文野誠久, 嶋寺伸一, 佐々木康成, 岩井直躬
    • 雑誌名

      京都府立医科大学雑誌 1151・1

      ページ: 13-17

    • NAID

      110002963957

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 中間位および高位型の直腸肛門奇形術後の排便機能評価2006

    • 著者名/発表者名
      木村修, 津田知樹, 嶋寺伸一, 樋口恒司, 文野誠久, 岩井直躬
    • 雑誌名

      小児外科 38・8

      ページ: 984-987

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Infrared spectrophotometry of intraluminal meconiumcalculi in a neonate with imperforate anus and rectal fistula2006

    • 著者名/発表者名
      Shimotake T, Higuchi K, Tsuda T, Aoi S, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 41-6

      ページ: 1173-1176

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Morphology of the enteric nervous system in the hindgut of an infant with cloacal extrophy2006

    • 著者名/発表者名
      Shimotake T, Tsuda T, Aoi S, Tomiyama H, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 41-12

      ページ: 1957-1961

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Results of laparoscopic anorectal pull-through in infants with high type of anorectal malformations ( in Japanese)2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura 0, Iwabuchi T, Fumino S, Shimadera S, Sasaki Y, Deguchi E, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Kyoto Prefectural University of Medicine 115-1

      ページ: 13-17

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of postoperative anorectal function in children with intermediate and high type of anorectal malformations ( in Japanese)2006

    • 著者名/発表者名
      Kimura 0, Tsuda T, Shimadera S, Higuchi K, Fumino S, Ono S, Kubota T, Deguchi E, Iwai N
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Pediatric Surgery 38-8

      ページ: 984-987

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Postoperative electromanometric, myographic, and anal endosonographic evaluations2006

    • 著者名/発表者名
      Iwai N, Deguchi E, Shimotake T, Kimura 0
    • 雑誌名

      Anorectal malformations in children, Springer, Heidelberg, Germany

      ページ: 345-349

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Infrared spectrophotometry of intraluminal meconium calculi in a neonate with imperforate anus and rectal fistula2006

    • 著者名/発表者名
      Shimotake T, Higuchi K, Tsuda T, Aoi S, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 41・6

      ページ: 1173-1176

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Morphology of the enteric nervous system in the hindgut of an infant with cloacal extrophy2006

    • 著者名/発表者名
      Shimotake T, Tsuda T, Aoi S, Tomiyama H, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 41・12

      ページ: 1957-1961

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 中間位および高位型の直腸肛門奇形術後の排便機能評価2006

    • 著者名/発表者名
      木村 修, 津田知樹, 嶋寺伸一, 樋口恒司, 文野誠久, 岩井直躬
    • 雑誌名

      小児外科 38・8

      ページ: 984-987

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Impaired expression of myogenic regulatory molecules in the pelvic floor muscles of murine embryos with anorectal malformations.2005

    • 著者名/発表者名
      Aoi S, Shimotake T, Tsuda T, Deguchi E, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 40(5)

      ページ: 805-809

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Developmental study of the tethered spinal cord in murine embryos with anorectal malformations2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuda T, Shimotake T, Aoi S, Kume Y, Deguchi E, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 40(12)

      ページ: 1927-1930

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Preoperative bombesin administration can protect the rat small bowel allograft from ischemic reperfusion injury2005

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita H, Kimura O, Furukawa T, Higuchi K, Chujo S, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 40(12)

      ページ: 1877-1891

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Estrogen receptor expression in anomalous arrangement of the pancreaticobiliary duct2005

    • 著者名/発表者名
      Fumino S, Iwai N, Deguchi E, Kimura O, Ono S, Iwabuchi T
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 40(11)

      ページ: 1716-1720

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Respiratory insufficiency in a newborn with mesenchymal hamartoma of the chest wall2005

    • 著者名/発表者名
      Shimotake T, Fumino S, Aoi S, Tsuda T, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 40(4)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuricutaneus melanosis associated with Hirschsprung's disease in a male neonate2005

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi T, Shimotake T, Furukawa T, Tsuda T, Aoi S, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 40(8)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Impaired expression of myogenic regulatory molecules in the pelvic floor muscles of murine embryos with anorectal malformations2005

    • 著者名/発表者名
      Aoi S, Shimotake T, Tsuda T, Deguchi E, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Infrared spectrophotometry of intraluminal meconium calculi in a neonate with imperforate anus and rectourethral fistula2005

    • 著者名/発表者名
      Shimotake T, Higuchi, K, Tsuda T, Aoi S, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Morphology of the enteric nervous system in the hindgut of an infant with cloacal exstrophy2005

    • 著者名/発表者名
      Shimotake T, Tsuda T, Aoi S, Tomiyama H, Iwai N
    • 雑誌名

      European Journal of Pediatric Surgery (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Neurocutaneous melanosis associated with Hirschsprung's disease in a male neonate2005

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi T, Shimotake T, Furukawa T, Tsuda T, Aoi S, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Mucoepidermal carcinoma of the lung detected by positron emission tomography in a 5-year-old girl.2005

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita H, Shimotake T, Furukawa T, Deguchi B, Iwai N
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Sonic hedgehog and Bone morphogenetic protein 4 expressions in the hindgut region of murine embryo with anorectal malformations2004

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Iwai N, Tsuda T, Kimura O
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery 39(2)

      ページ: 170-173

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Anorectal malformations in children2006

    • 著者名/発表者名
      IwaiN, Deguchi E, Shimotake T, Kimura O
    • 出版者
      Springer, Heidelberg, Germany
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Anorectal malformations in children2006

    • 著者名/発表者名
      Iwai N, Deguchi E, Shimotake T, Kimura O
    • 出版者
      Springer, Heidelherg, Germany
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Postoperative electromanometrical, myographical and imaging evaluations. Anorectmations in children(AM Holschneider ed)2006

    • 著者名/発表者名
      Iwai N, Deguchi E, Shimotake T, Kimura O
    • 出版者
      Springer(In press)
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [文献書誌] Sasaki Y, Iwai N, Tsuda T, Kimura O: "Sonic hedgehog and Bone morphogenetic protein 4 expressions in the hindgut region of murine embryo with anorectal malformations"Journal of Pediatric Surgery. 39(2). 170-173 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hibi M, Iwai N, Kimura O, Sasaki Y, Tsuda T: "Results of biofeedback therapy for fecal incontinence in children with encopresis and following surgery for anorectal malformations"Diseases of the Colon and Rectum. 46(10). S54-S58 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shimotake T, Aoi S, Tomiyama H, Iwai N: "DPC-4 (Smad-4) and K-ras gene mutations in biliary tract epithelium in children with anomalous pancreaticobiliary ductal union."Journal of Pediatric Surgery. 38(6). 694-697 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shimotake T, Tomiyama H, Aoi S, Iwai N: "Discrepancy between macroscopic and microscopic transitional zones in Hirschsprung's disease with reference to the type of RET/GDNF/NTN gene mutation."Journal of Pediatric Surgery. 38(6). 698-701 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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