| 研究課題/領域番号 |
15390535
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児外科学
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| 研究機関 | 千葉県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
中川原 章 千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 局長 (50117181)
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| 研究分担者 |
尾崎 俊文 千葉県がんセンター(研究所), 生化学研究部, 上席研究員 (40260252)
市川 美紀 (大平 美紀 / 市川 美紀(大平 美紀)) 千葉県がんセンター(研究所), 生化学研究部, 研究員 (20311384)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
14,200千円 (直接経費: 14,200千円)
2004年度: 6,800千円 (直接経費: 6,800千円)
2003年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
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| キーワード | p53 / p73 / Mdm2 / 多剤耐性 / BMP2 / 神経芽腫 / マイクロアレイ / p63 / MYCN / ΔNp73 / シスプラチン耐性 |
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| 研究概要 |
神経芽腫の発生と多剤耐性獲得機構におけるp53ファミリー遺伝子の機能的役割に関して、以下の結果を得た。(1)神経芽腫の初回手術時組織におけるp53の遺伝子変異はほとんど見られなかったものの、再発症例の組織および30個の神経芽腫細胞株中6株(20%)に機能消失を伴う変異を認めた。また、我々が神経芽腫組織より抽出した5300 cDNAを搭載したin-house cDNAマイクロアレイを用いて、神経芽腫136例の遺伝子発現解析を行ったところ、p53の高発現は予後の悪さと有意に相関していた。さらに、p53と同様の発現様式をとる遺伝子の抽出を行ったところ、200個以上の遺伝子が同様の発現パターンをとることが明らかとなった。したがって、p53の細胞質局在の問題を含めて、神経芽腫においてもp53が何らかの機能的役割を担っていることが示唆された。(2)レチノイン酸処理による神経芽腫細胞株の分化およびアポトーシス誘導時におけるp53ファミリー遺伝子(p53,p73,p63)の発現変化を調べたが、概して発現レベルが低く、p73のみが蛋白質レベルで発現誘導された。(3)シスプラチン耐性株であるKPC4細胞を用いて解析を行ったところ、耐性株においてのみp73,p63のレベルが上昇していた。さらに詳細な解析の結果、耐性株ではそれらのターゲットであるMdm2蛋白質の発現が上昇しており、これがp53の抑制に働いて、抗がん剤によるp53の活性化機構を阻害している可能性が示唆された。現在、その詳細な分子機構を解析中である。これを明らかにすることにより、神経芽腫の多剤耐性を解除する治療法の開発が可能になるものと期待される。
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