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末梢組織由来の間葉系幹細胞による形成外科術の新展開

研究課題

研究課題/領域番号 15390538
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形成外科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

鳥居 修平  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60115607)

研究分担者 亀井 譲  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (10257678)
高田 徹  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40362248)
北川 泰雄 (北川 康雄)  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (50101168)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
15,000千円 (直接経費: 15,000千円)
2004年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2003年度: 12,200千円 (直接経費: 12,200千円)
キーワード脂肪由来幹細胞 / 脂肪組織 / 組織再建 / 低血清培養 / ラミニン / 成体幹細胞 / 間葉系幹細胞 / 生体幹細胞保有因子 / 形成外科 / 脂肪 / 形成外科術 / 無血清化
研究概要

骨髄液に間葉系幹細胞が内在することが発見されて、組織移植に依存してきた形成外科術は大きく変貌しようとしている。しかし、骨髄液中の間葉系幹細胞含量は微量であり、形成外科分野の組織再建に必要となる間葉系幹細胞を準備するには大量の骨髄液の採取が必要であり、患者に大きな負担を与える。我々は、2歳男児から採取した僅か0.5グラムの脂肪片から分散させた脂肪細胞集団を天井培養することによって間葉系幹細胞を得る「天井培養」と称する方法を開発して特許出願した。本研究ではこの成果を発展させて、より効率的で簡便な方法を開発すると共に、皮下間質などの脂肪以外の末梢組織から間葉系幹細胞を取得する方法の開発をめざした。
2年聞にわたる本研究の第一の成果は、「間葉系幹細胞が本質的に旺盛な増殖能力を秘めている強靱な細胞集団であり、これらを特異的に増殖させるために培養液に添加する牛胎児血清は低濃度で十分である」というコロンブスの卵的な発見である。多様な増殖因子を含んである血清は多方向への幹細胞の分化を促進するために、幹細胞を幹細胞として増殖させるためには害毒であり、高血清培地では不特定に分化した細胞集団が増殖するものの、幹細胞の含量が次第に低下することを発見した。この成果を「低血清培養で選択的に増殖する動物組織遍在性の分化多能性細胞」として特許出願した。本研究の第二の成果は、「このような間葉系幹細胞が各種の末梢組織に大量に潜在する」という発見である。特に含量が高い脂肪組織に関しては、同様の発見が2004年後半に世界中で相次いだために先行性に欠ける事態に追い込まれているが、このような幹細胞の暴走を抑えるために機能している「成体幹細胞保育因子」なる概念を提唱し、末梢組織の細胞外マトリックスに多量に含まれているラミニンの構成鎖であるα4鎖G領域が保育因子として機能していることをしめす実験結果を蓄積した。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (13件) 産業財産権 (2件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] Isolation of two human fibroblastic cell populations with multiple but distinct potential of mesenchymal differentiation by ceiling culture of mature fat cells from subcutaneous adipose tissue.2005

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Miyazaki, Kazuhiro Toriyama, Masato Kobori, Shuhei Torii, Yasuo Kitagawa
    • 雑誌名

      Differentiation (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential effect of green tea catechins on three endothelial cell clones isolated from rat adipose tissue and on human umbilical vein endothelial cells.2005

    • 著者名/発表者名
      A.Tansu Koparal, Hirotake Yamaguchi, Kaoru Omae, Shuhei Torii, Yasuo Kitagawa
    • 雑誌名

      Cytotechnology (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolation of two human fibroblastic cell populations with multiple but distinct potential of mesenchymal differentiation by ceiling culture of mature fat cells from subcutaneous adipose tissue.2005

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Miyazaki, Kazuhiro Toriyama, Masato Kobori, Shuhei Torii, Yasuo Kitagawa
    • 雑誌名

      Differentiation (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential effect of green tea catechins on three endothelial cell clones isolated from rat adipose tissue and on human umbilical vein endothelial cells.2005

    • 著者名/発表者名
      A.Tansu Koparal, Hirotake Yamaguchi, Kaoru Omae, Shuhei Torii, Yasuo Kitagawa
    • 雑誌名

      Cytotechnology (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolation of two human fibroblastic cell populations with multiple but distinct potential of mesenchymal differentiation by ceiling culture of mature fat cells from subcutaneous adipose tissue.2005

    • 著者名/発表者名
      Takamichi Miyazaki, Kazuhiko Toriyama, Masato Kobori, Shuhei Torii, Yasuo Kitagawa
    • 雑誌名

      Differentiation (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] One-stage reconstruction of infected cranial defects using a titanium mesh Plate enclosed in an omental flap2004

    • 著者名/発表者名
      Asai Shintaro, Kamei Yuzuru, Torii Shuhei
    • 雑誌名

      Ann.Plast.Surg 52

      ページ: 144-147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reconstruction using a three-dimentional orbitozygomatic skeletal model of titanium mesh plate and soft tissue free flap transfer following total maxillectomy2004

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Bin, Hyodo Ikuo, Torii Shuhei
    • 雑誌名

      Plast.Reconstr.Surg. 114

      ページ: 631-639

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] One-stage reconstruction of infected cranial defects using a titanium mesh Plate enclosed in an omental flap.2004

    • 著者名/発表者名
      Asai Shintaro, Kamei Yuzuru, Torii Shuhei
    • 雑誌名

      Ann.Plast.Surg. 52

      ページ: 144-147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reconstruction using a three-dimentional orbitozygomatic skeletal model of titanium mesh plate and soft tissue free flap transfer following total maxillectomy.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Bin, Hyodo Ikuo, Torii Shuhei
    • 雑誌名

      Plast.Reconstr.Surg. 114

      ページ: 631-639

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] One-stage reconstruction of infected cranial defects using a titanium mesh Plate enclosed in an omental flap.2004

    • 著者名/発表者名
      Asai Shintaro, Kamei Yuzuru, Torii Shuhei
    • 雑誌名

      Ann.Plast.Surg 52

      ページ: 144-147

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Reconstruction using a three-dimensional orbitozygomatic skeletal model of titanium mesh plate and soft-tissue free flap transfer following total maxillectomy2004

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Bin, Hyodo Ikuo, Torii Shuhei
    • 雑誌名

      Plast.Reconstr.Surg. 114

      ページ: 631-639

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 脂肪組織から採取した幹細胞を用いて老化組織を再生させる2003

    • 著者名/発表者名
      北川泰雄, 宮崎隆道, 鳥山和宏, 鳥居修平
    • 雑誌名

      化学工業 54巻7号

      ページ: 538-543

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regeration for aged tissue using the stem cell from fatty tissue.2003

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Kitagawa, Takamichi Miyazaki, Kazuhiro Toriyama, Shuhei Torii
    • 雑誌名

      Chemical indtrstry 54

      ページ: 538-543

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 低血清培養で選択的に増殖する動物組織遍在性の分化多能性細胞2004

    • 発明者名
      北川 泰雄, 鳥居 修平, 桜田 一洋, 小堀 雅登, 亀井 譲, 山口 弘毅, 鳥山 和宏, 高田 徹
    • 権利者名
      科学技術振興機構, 協和発酵工業株式会社, 北川 泰雄, 鳥居 修平
    • 産業財産権番号
      2004-201615
    • 出願年月日
      2004-07-08
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 低血清培養で選択的に増殖する動物組織偏在性の分化多能性細胞2004

    • 発明者名
      北川 泰雄, 鳥居 修平, 桜田 一洋, 小堀 雅登, 亀井 譲, 山口 弘毅, 鳥山 和宏, 高田 徹
    • 権利者名
      科学技術振興機構, 協和発酵工業株式会社, 北川 泰雄, 鳥居 修平
    • 産業財産権番号
      2004-201615
    • 出願年月日
      2004-07-08
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] TaJima R, Toriyama K, Sano R, Inou K, Oda H, Torii S, Kitagawa: "Reversible heat-denaturation of Matrigel retains biological activity inducing differentiated phenotype of primary cultured hepatocytes and inducing de novo adipogenesis"Tissue Eng.(2004). (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 北川泰雄, 宮崎隆道, 鳥山和宏, 鳥居修平: "脂肪組織から採取した幹細胞を用いて老化組織を再生させる"化学工業. 54号7号. 538-543 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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