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顎顔面形態形成に関わるリン酸化シグナル伝達機構のプロテオーム解析

研究課題

研究課題/領域番号 15390559
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関東京大学

研究代表者

武田 弘資  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 講師 (10313230)

研究分担者 一條 秀憲  東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (00242206)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
2004年度: 6,200千円 (直接経費: 6,200千円)
2003年度: 6,700千円 (直接経費: 6,700千円)
キーワードリン酸化 / シグナル伝達 / プロテオーム / 形態形成
研究概要

p38 MAPキナーゼ経路はリン酸化反応を用いた細胞内情報伝達系であり、分化の制御や発生過程でのアポトーシスの制御に重要な役割を担っていることが明らかとなっている。われわれは、この経路の上流の制御分子であるASK1の恒常的活性化型変異体を発現させ、p38 MAPキナーゼを選択的かつ恒常的に活性化させることによりPC12細胞を神経細胞様に分化させる系を確立した。この細胞を用いたプロテオーム解析の結果、tubulinの重合、脱重合を制御するリン酸化タンパクであるstathmin-1(oncoprotein-18)がp38のリン酸化標的分子であることを明らかにした。今後、stathmin-1をp38による細胞分化の過程でのエフェクター分子の一つとして位置づけ、その機能の解析を進める必要がある。一方、さらに形態形成におけるp38経路の役割を個体レベルで検討するため、ASK1の恒常的活性化型変異体をショウジョウバエ個体にGAL4/UASシステムを用いて部位特異的に発現させ、その効果を検討した。その結果、背側正中領域にこの変異体を発現させた際に、成虫において異所性の黒色の色素沈着が認められた。ドミナントネガティブ型p38を発現するハエ個体においてはこの表現型は認められないことから、p38によってこのような現象が制御されていることが示唆された。また、この表現型を指標とした染色体欠失系統の遺伝学的スクリーニングを行ったところ、哺乳類細胞においてドーパミン産生に関わることが知られている転写因子が、p38経路の下流で機能している可能性が示された。以上のことから、この転写因子はp38による機能的細胞分化において非常に重要な役割を担っているものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (14件) 図書 (1件) 文献書誌 (7件)

  • [雑誌論文] ROS-dependent activation of TRAF6-ASK1-p38 pathway is selectively required for TLR-4 mediated innate immunity2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuzawa, A. et al.
    • 雑誌名

      Nat.Immunol. 6(in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Amyloid β induces neuronal cell death through ROS-mediated ASK1 activation.2005

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki, H. et al.
    • 雑誌名

      Cell Death Differ. 12

      ページ: 19-24

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ROS-dependent activation of TRAF6-ASK1-p38 pathway is selectively required for TLR-4 mediated innate immunity2005

    • 著者名/発表者名
      Matsuzawa, A. et al.
    • 雑誌名

      Nat.Immunol. 6 (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Amyloid β induces neuronal cell death through ROS-mediated ASK1 activation.2005

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki, H.et al.
    • 雑誌名

      Cell Death Differ. 12

      ページ: 19-24

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of ASK1 in Ca^<2+>-induced p38 MAP kinase activation.2004

    • 著者名/発表者名
      Takeda, K. et al.
    • 雑誌名

      EMBO rep. 5

      ページ: 161-166

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functions of MAP Kinase cascades : The ASK1-MAP Kinase cascades in mammalian stress response.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsukawa, J. et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 136

      ページ: 261-265

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible novel therapy for diabetes with cell-permeable JNK-inhibitory peptide.2004

    • 著者名/発表者名
      Kaneto, H. et al.
    • 雑誌名

      Nat.Med. 10

      ページ: 1128-1132

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of ASK1 in Ca^<2+> -induced p38 MAP kinase activation.2004

    • 著者名/発表者名
      Takeda, K.et al.
    • 雑誌名

      EMBO rep. 5

      ページ: 161-166

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Functions of MAP Kinase cascades : The ASK1-MAP Kinase cascades in mammalian stress response.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsukawa, J.et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 136

      ページ: 261-265

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Possible novel therapy for diabetes with cell-permeable JNK-inhibitory peptide.2004

    • 著者名/発表者名
      Kaneto, H.et al.
    • 雑誌名

      Nat.Med. 10

      ページ: 1128-1132

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Roles of MAPKKK ASK1 in Stress-Induced Cell Death.2003

    • 著者名/発表者名
      Takeda, K. et al.
    • 雑誌名

      Cell Struct Funct. 28

      ページ: 23-29

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functions of MAP Kinase cascades : The ASK1-MAP Kinase cascades in mammalian stress response.2003

    • 著者名/発表者名
      Matsukawa, J. et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 278

      ページ: 36470-36475

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Roles of MAPKKK ASK1 in Stress-Induced Cell Death.2003

    • 著者名/発表者名
      Takeda, K. et al.
    • 雑誌名

      Cell Struct.Funct. 28

      ページ: 23-29

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MAP Kinases in Redox Signaling2003

    • 著者名/発表者名
      Matsuzawa, A. et al.
    • 雑誌名

      Signal Transduction by Reactive Oxygen and Nitrogen Species : Pathways and Chemical Principles (ed.by Forman, HJ.) (Kluwer Academic Publishers)

      ページ: 223-236

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Signal Transduction by Reactive Oxygen and Nitrogen Species : Pathways and Chemical Principles (Forman, H.J., Fukuto, J. and Torres, M.)2003

    • 著者名/発表者名
      Matsuzawa, A. et al.
    • 総ページ数
      411
    • 出版者
      Kluwer Academic Publishers
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda, K.et al.: "Involvement of ASKI in Ca^<2+>-induced p38 MAP kinase activation."EMBO rep.. 5. 161-166 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Takeda, K.et al.: "Roles of MAPKKK ASK1 in Stress-Induced Cell Death."Cell Struct Funct.. 28. 23-29 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi, O.et al.: "Targeted deletion of apoptosis signal-regulating kinase 1 attenuates left ventricular remodeling."Proc Natl Acad Sci U S A. 100. 15883-15888 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamagishi, S.et al.: "Apotosis-Signal Regulating Kinase-1 Is Involved in Low Potassium-Induced Activation of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase and c-Jun in Cultured Cerebellar Granule Neurons."J.Biochem.. 133. 719-724 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Song, S.et al.: "Essential role of E2-25K/Hip-2 in mediating amyloid-beta neurotoxicity."Mol.Cell. 12. 553-563 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Cho, S.-G.et al.: "Identification of a novel antiapoptotic protein that antagonizes ASK1 and CAD activities."J.Cell Biol.. 163. 71-81 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuzawa, A.et al.: "Signal Transduction by Reactive Oxygen and Nitrogen Species : Pathways and Chemical Principles"Forman, H.J., Fukuto, J.and Torres, M.(Kluwer Academic Publishers). 411 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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