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ボンベシン様ペプチド受容体による摂食と脂肪代謝調節機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15500207
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経科学一般
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

浜崎 浩子  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教授 (00211483)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
2003年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードボンベシン様ペプチド受容体 / BRS-3 / GRP-R / レプチン / メラニン凝集ホルモン / 肥満 / 過食 / BRS-3.5
研究概要

BRS-3のもつ摂食と代謝調節という重要な機能が発現されるしくみを解明することを目的として、BRS-3が視床下部においてどの様な食欲制御ペプチドとその受容体と関わって食欲制御ネットワークを形成しているのかを調べた。BRS-3欠損マウスではレプチンによる食欲抑制効果が減弱しており、レプチン抵抗性を示すこと、またこれは、食欲増進効果をもつメラニン凝集ホルモンの働きが昂進していることが一つの原因となっていることが明らかとなった。実際に視床下部におけるメラニン凝集ホルモンとその受容体の発現量が増加していることも確認できたので、BRS-3はメラニン凝集ホルモンのシグナリングを制御することにより、摂食・エネルギー代謝の調節をしていることが示唆された。BRS-3を組織特異的、発生段階特異的に過剰発現するマウスを作成するために、CAGプロモーターの下流にloxPをはさんでコンディショナルにBRS-3を発現できるようなベクターを構築した(Novak et al.,2000)。これをES細胞に導入し、クローンを単離してマウス胚盤胞に注入することによりキメラマウスを得た。一方、種を越えた普遍的な役割を調べるために、鳥類におけるボンベシン様ペプチド受容体の探索を行った結果、chGRP-RとchBRS-3.5が新しくクローニングされた。前者は両生類・哺乳類GRP-Rとアミノ酸の相同性が高く、そのボンベシン様ペプチドに対する親和性もそれらと似ていた。chBRS-3.5は鳥類に特異的な受容体であるが、両生類BB4や哺乳類BRS-3の両者とある程度の相同性を有し、ボンベシンに高い親和性を示した。脳内ではchGRP-Rは視床下部にほぼ限局した発現をしているのに対し、chBRS-3.5はpalliumを中心とした領域に広く分布していた。この結果は、種を越えたボンベシンペプチド系の重要性を示唆している。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (12件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Leptin resistance and enhancement of feeding facilitation by melanin-concentrating hormone in mice lacking bombesin receptor subtype-3.2004

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, F. et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 53

      ページ: 570-576

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distribution of two chicken bombesin receptors, bombesin receptor subtype-3.5 (chBRS-3.5) and gastrin-releasing peptide receptor (chGRP-R) mRNAs in the chicken telenephalon.2004

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, F. et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience 125

      ページ: 569-582

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Leptin resistance and enhancement of feeding facilitaion by melanin-concentrating hormone in mice lacking bombesin receptor subtype-3.2004

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, F., et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 53

      ページ: 570-576

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distribution of two chicken bombesin receptors, bombesin receptor subtype-3.5 (chBRS-3.5) and gastrin-releasing peptide receptor (chGRP-R) mRNAs in the chicken telencephalon.2004

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, F., et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience 125

      ページ: 569-582

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distribution of two chicken bombesin receptors, bombesin receptor subtype-3.5 (chBRS-3.5) and gastrin-releasing peptide receptor (chGRP-R) mRNAs in the chicken telencephalon.2004

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, F. et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience 125

      ページ: 569-582

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of avian bombesin-like peptide receptors : new tools for investigating molecular basis for ligand selectivity.2003

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi, M. et al.
    • 雑誌名

      British J.Pharm 139

      ページ: 555-566

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of avian bombesin-like peptide receptors : new tools for investigating molecular basis for ligand selectivity.2003

    • 著者名/発表者名
      Iwabuchi, M. et al.
    • 雑誌名

      British J.Pharm. 139

      ページ: 555-566

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development and function of bombesin-like peptides and their receptors.

    • 著者名/発表者名
      Ohki-Hamazaki, H. et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Dev.Biol. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ボンベシン様ペプチドとその受容体による摂食・代謝調節機構

    • 著者名/発表者名
      前川 文彦 他
    • 雑誌名

      日本肥満学会誌 (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development and function of bombesin-like peptides and their receptors.

    • 著者名/発表者名
      Ohki-Hamazaki, H. et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Dev.Biol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanism of feeding and metabolism regulation by bombesin-like peptides and their receptors.(in Japanese)

    • 著者名/発表者名
      Maekawa, F. et al.
    • 雑誌名

      Nihon Himan Gakkai-shi (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development and function of bombesin-like peptides and their receptors.

    • 著者名/発表者名
      Ohki-Hamazaki, H. et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Developmental Biology (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Iwabuchi, M.et al.: "Molecular cloning and characterization of avian bombesin-like peptide receptors : new tools for investigating molecular basis for ligand selectivity"British J.Pharm. 139. 555-566 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Maekawa, F. et al.: "Leptin resistance and enhancemeting of feeding facilitation by melanin-concentrating hormone in mice lacking bombesin receptor subtype-3(BRS-3)"Diabetes. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Maekawa, F. et al.: "Distributions of two chicken bombesin receptors, bombesin receptor subtype-3.5(chBRS-3.5)and gastrin-releasing peptide receptor(chGRP-R)mRNAs in the chicken telencephalon"Neuroscience. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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