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大脳辺縁系に好発するユビキチン化封入体の形成機構と遺伝子背景に関する実験的研究

研究課題

研究課題/領域番号 15500250
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所

研究代表者

島田 厚良  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 室長 (50311444)

研究分担者 細川 昌則  愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 部長 (00127135)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードユビキチン / 封入体 / 老化 / 変性 / マウス / QTL / 遺伝子 / 大脳辺縁系 / プロテアソーム / 神経変性 / ユビチキン
研究概要

[1]加齢に伴い、大脳皮質・辺縁系を主体とした神経変性を比較的若齢期より自然発症するSAMP10マウス(P10)を用い、その脳変性の遺伝的背景を明らかにすべく、量的形質遺伝子座(QTL)解析を進めた。寿命末期まで脳萎縮を呈さないSAMR1マウスとP10とを交配して得た雑種第2世代(F_2)325匹を16ヵ月齢まで飼育し、脳萎縮度を測定した後、DNAを抽出した。F_2の中から、萎縮度の高い方、低い方よりそれぞれ20個体ずつを選び、マイクロサテライトマーカーを用いてシングルマーカー解析を行ったところ、第2番と第15番染色体上に2ヵ所のQTLが示唆された。そこで、第15番染色体上のマーカー7種を用いてF_2からランダム抽出した117個体についてインターバルマッピングを行った結果、セントロメアより54.5cMと57.9cMの3.4cMの間にLRSスコア12.1のQTLを見出した。
[2]ユビキチン・プロテアソーム系は細胞内タンパク質分解機構の中核をなし、その障害は種々の神経変性疾患における異常タンパク質凝集に関わる。P10のニューロンに加齢に伴って出現するユビキチン化封入体に関する形態学的および生化学的検討を行い、R1やC57BLマウス(B6)と比較した。その結果、封入体の分布は、扁桃体・視床下部・海馬・内嗅領皮質・前帯状皮質などに密であった。封入体はR1とB6では加齢とともに緩やかに増加したのに対し、P10では急速かつ著明に増加した。大脳辺縁系関連組織のプロテアソーム活性は、R1では加齢に伴って緩やかに低下したのに対し、P10では急速かつ著明に低下した。一方、辺縁系非関連組織では、P10・R1ともに加齢変化を示さなかった。このように、マウスの脳では辺縁系特異的に、加齢に伴うプロテアソーム活性の低下によってユビキチン化タンパク質がニューロン内に蓄積して封入体を形成することを示した。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (11件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Highly selective localization of leukotriene C_4 synthase in hypothalamic and extrahypothalamic vasopressin systems of mouse brain.2005

    • 著者名/発表者名
      Shimada, A, et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience 131

      ページ: 683-689

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apical vulnerability to dendritic retraction in prefrontal neurons of aging SAMP10 mouse : A model of cerebral degeneration.2005

    • 著者名/発表者名
      Shimada, A, et al.
    • 雑誌名

      Neuropathology and Applied Neurobiology (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Highly selective localization of leukotriene C_4 synthase in hypothalamic and extrahypothalamic vasopressin systems of mouse brain2005

    • 著者名/発表者名
      Shimada, A, et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience 131

      ページ: 683-689

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Different adaptive traits to cold exposure in young Senescence-Accelerated Mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamashita, Y, et al.
    • 雑誌名

      Biogerontology (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Pathological studies of neurodegeneration in SAMP10 mice2004

    • 著者名/発表者名
      Shimada, A, et al.
    • 雑誌名

      International Congress Series 1260

      ページ: 77-83

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Centripetal retraction of dendrites with apical vulnerability in the prefrontal neurons of aged SAMP10 mice2004

    • 著者名/発表者名
      Keino, H, et al.
    • 雑誌名

      International Congress Series 1260

      ページ: 335-339

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mitochondrial alterations and a higher oxidative status in cultured fibroblast-like cells from senescence-accelerated mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, et al.
    • 雑誌名

      International Congress Series, Elsevier 1260

      ページ: 255-258

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of rearing conditions on aging characteristics and pathobiological phenotypes in SAMP10 mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Kikumori M, et al.
    • 雑誌名

      International Congress Series, Elsevier 1260

      ページ: 315-319

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of presenilin 1 and synapse-related proteins during postnatal development is not different between accelerated senescence-prone and -resistant mice2003

    • 著者名/発表者名
      Keino, H, et al.
    • 雑誌名

      Neuropathology 23

      ページ: 16-24

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Age-related loss of synapses in the frontal cortex of SAMP10 mouse : A model of cerebral degeneration2003

    • 著者名/発表者名
      Shimada, A, et al.
    • 雑誌名

      Synapse 48

      ページ: 198-204

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apical vulnerability to dendritic retraction in prefrontal neurons of aging SAMP10 mouse : A model of cerebral degeneration

    • 著者名/発表者名
      Shimada, A, et al.
    • 雑誌名

      Neuropathology and Applied Neurobiolog (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Keino, H, Kishikawa, M, Satoh, M, Shimada, A: "Expression of presenilin 1 and synapse-related proteins during postnatal development is not different between accelerated senescence-prone and -resistant mice"Neuropathology. 23. 16-24 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shimada, A, Keino, H, Satoh, M, Kishikawa, M, Hosokawa, M: "Age-related loss of synapses in the frontal cortex of SAMP10 mouse : A model of cerebral degeneration"Synapse. 48. 198-204 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tokuoka, S.M, Ishii, S, Kawamura, N, Satoh M, Shimada, A, Sasaki, S, Hirotsune, S, Wynshaw-Boris, A, Shimizu, T: "Involvement of platelet-activating factor and LIS1 in neuronal migration"Eur J Neurosci. 18. 563-570 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ito, H, Kamei, K, Iwamoto, I, Ingmar, Y, Tsuzuki, M, Kishikawa, M, Shimada, A, Hosokawa, M, Kato, K: "Hsp27 suppresses the formation of inclusion bodies induced by expression of R129GaB-crystallin, a cause of desmin-related myopathy"Cell.Mol Life Sci. 60. 1217-1223 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shimada A, Chiba A, Kawamura N, Keino H, Hosokawa M: "Pathological studies of neurodegeneration in SAMP10 mice"International Congress Series. 1260. 77-83 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Keino H, Shimada A, Tsuzuki M, Satoh M, Hosokawa M: "Centripetal retraction of dendrites with apical vulnerability in the prefrontal neurons of aged SAMP10 mice"International Congress Series. 1260. 335-339 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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