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GPI-アンカー型神経接着分子を介するシグナル伝達機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15500275
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

武田 泰生  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (60245462)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード神経接着分子 / コンタクチン / NB-3 / シナプス / PSD-95 / コンタクチン関連蛋白質 / Two-hybrid系 / carboxypeptidase E / Two-Hybrid System / ミエリン / PDZ / GPI-アンカー型
研究概要

本研究では、免疫グロブリンスーパーファミリーに属する神経接着分子で、glycosyl phosphatidilinositol(GPI)-アンカー型のコンタクチン分子群に焦点を当て、神経系の発生から老化に至る一連の過程で、これらGPI-アンカー型神経接着分子が神経発生や老化過程において果たす生理的役割、ならびにシグナル伝達の場であると考えられているlipid raft(ラフト)における存在意義について検討することを目的とした。
本研究から、以下のことが明らかとなった。
1)脳シナプトゾーム画分にlipid raftの存在を認めた。
2)6種類認められているコンタクチン分子群の中で、検討したコンタクチン、TAG-1、NB-3はシナプトゾーム由来のラフト画分(後シナプス肥厚部)に存在することが明らかとなった。
3)NB-3およびコンタクチンはシナプス後肥厚部において、間接的にPSD-95と複合体を形成し、シナプス形成あるいはシナプス伝達に関わる可能性が示唆された。
4)大脳皮質由来の後シナプス肥厚部においては、加齢に伴い、肥厚部を構成するコレステロール含量が上昇する一方で、逆に存在する蛋白質量は減少することが明らかとなった。現在、加齢に伴い変動する蛋白質群の同定を行っている。
5)一方、コンタクチン分子群と同一膜上でシス型に結合すると考えられるコンタクチン関連分子群(Caspr1-5)と細胞内で結合する分子を酵母two-hybrid系を用いて探索した結果、Caspr2およびCaspr4に結合すると思われる興味深い蛋白質群が認められた。現在、in vitro translation assay、ならびにGST-pull down assay等を用いて詳細な検討を進めている。
上記結果から、コンタクチン分子群は、脳神経系の発生の過程で、時間的・空間的に棲み分けて発現しており、特に、シナプス形成や後シナプス肥厚部でのシグナル伝達に関わる機能分子群のクラスタリングに関与している可能性が示唆された。今後、これら分子群を中心とした分子複合体の形成等について検討すると共に、シナプス伝達に関わる機能的分子間相互作用について検討を進めて行きたいと考えている。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (11件) 図書 (2件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Developmental regulation of notochord-derived repulsion for dorsal root ganglion axons.2004

    • 著者名/発表者名
      Masuda, T., Takeda, Y., Watanabe K., Shiga, T.et al.
    • 雑誌名

      Molecular Cellular Neuroscience 25

      ページ: 217-227

    • NAID

      120006595082

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NB-3/Notch1pathway via Deltex1 promotes neural progenitor cell differentiation into oligodendrocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Cui, X.-Y., Hu, Q., Takeda, Y., Watanabe, K., Xio Z.-C.et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 25858-25865

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NB-3/Notch 1 pathway via Deltex1 promotes neural progenitor cell differentiation into oligodendrocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Cui, X.-Y., Takeda, Y., Watanabe, K., Xio Z.-C.et al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 279

      ページ: 25858-25865

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antianxiety agents2004

    • 著者名/発表者名
      Takeda, Y., Yamada, K.et al.
    • 雑誌名

      Illustrated Pharmacology, 2^<nd> Edition

      ページ: 101-111

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Narcotics2004

    • 著者名/発表者名
      Takeda, Y., Yamada, K.et al.
    • 雑誌名

      Illustrated Pharmacology, 2^<nd> Edition

      ページ: 133-141

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antidepressants2004

    • 著者名/発表者名
      Takeda, Y., Yamada, K.et al.
    • 雑誌名

      Illustrated Pharmacology, 2^<nd> Edition

      ページ: 142-148

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inpaired motor coordination in mice neural recognition molecule NB-3 of the contactin/F3 subgroup.2003

    • 著者名/発表者名
      Takeda, Y., Akasaka, K., Watanabe, K.et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neurobiology 56

      ページ: 252-265

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberrant responses to acoustic stimuli in mice deficient for neural recognition molecule NB-2.2003

    • 著者名/発表者名
      Li, H., Takeda, Y., Watanabe, K.et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Neuroscience 17

      ページ: 929-236

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nogo-A at CNS paranodes is a ligand of Caspr : possible regulation of K channel localization.2003

    • 著者名/発表者名
      Nie, D.-Y., Takeda, Y., Xiao, Z.-C.et al.
    • 雑誌名

      EMBO Journal 22

      ページ: 1-13

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] F3/Contactin acts as a functional for Notch during oligodendrocyte maturation.2003

    • 著者名/発表者名
      Hu, Q.-D., Takeda, Y., Xiao, Z, -C.et al.
    • 雑誌名

      CELL 115

      ページ: 163-175

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] F3/Contactin acts as a functional for Notch during oligodendrocyte maturation.2003

    • 著者名/発表者名
      Hu, Q.-D., Takeda, Y., Xiao, Z.-C.et al.
    • 雑誌名

      CELL 115

      ページ: 153-175

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] イラスト薬理学 「原著2版」2004

    • 著者名/発表者名
      武田泰生, 山田勝士 他
    • 総ページ数
      560
    • 出版者
      丸善株式会社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] イラスト薬理学「原書2版」2004

    • 著者名/発表者名
      武田泰生, 山田勝士 他
    • 総ページ数
      560
    • 出版者
      丸善株式会社
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Takeda, Y., Akasaka, K., Watanabe, K.et al.: "Impaired motor coordination in mice neural recognition molecule NB-3 of the contactin/F3 subgroup."Journal of Neurobiology. 56. 252-265 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Li, H., Takeda Y., Watanabe, K.et al.: "Aberrant responses to acoustic stimuli in mice deficient for neural recognition molecule NB-2."European Journal of Neuroscience. 17. 929-936 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Sakamoto, T., Takeda, Y., Watanabe K.et al.: "Adenoviral gene transfer of GDNF, BDNF and TGFbeta 2, but not CNTF, Cardiotrophin-1 or IGF1, protects injured adult motorneurons"Journal of Neuroscience Research. 72. 54-64 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nie, D.-Y., Takeda, Y., Xiao, Z-C.et al.: "Nogo-A at CNS paranodes is a ligand of Caspr : possible regulation of K channel localization."EMBO Journal. 22. 1-13 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hu, Q.-D., Takeda, Y., Xiao, Z.-C.et al.: "F3/Contactin acts as a functional ligand for Notch during oligodendrocyte maturation."Cell. 115. 163-175 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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