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自己免疫抑制MHC領域の同定と抑制性CD8T細胞の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 15500303
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関順天堂大学

研究代表者

張 丹青  順天堂大学, 医学部, 助手 (40296877)

研究分担者 松岡 周二  順天堂大学, 医学部, 助手 (20286743)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード全身性エリテマトーデス(SLE) / New Zealandマウス / MHC Class II / E分子 / H-2 congenicマウス / intragenic recombination / NewZealandマウス / MHC / Class II / congenicマウス / recombinantマウス
研究概要

全身性エリテマトーデス(SLE)は、主要組織適合抗原複合体(MHC)の特定のハプロタイプに強く拘束されているが、その機構は明らかでない。我々は、マウスMHC(H-2)のクラスII AとE領域のSLE病態に及ぼす影響を解析する目的で、B10.GD由来のH-2^<g2> (K^dA^dEb^dEa^bD^b)を導入したNZBおよびNZW congenicマウス系を樹立した。Eaがb型の場合には転写活性が欠損するため、E分子の発現が認められない。これらのマウス系を交配し、A領域がd/dのホモ接合体でありながら、E分子の発現が異なる三種類のマウス(1)E分子が充分であった(NZB x NZW.H-2^d) F1、(2)中間であった(NZB x NZW.GD) F1、(3)完全に欠損した(NZB.GD x NZW.GD) F1を作製し、SLE病態を解析した。その結果、病態重篤度は(1)<(2)<(3)の順であった。また、(1)の脾臓CD8^+T細胞を(2)に移入すると(2)では、加齢に伴う脾腫が抑制されており、自己反応性のリンパ球が減少し、SLE病態が強く抑制された。しかし、(1)と(2)の間ではEaおよびその下流のD領域が共に違うため、移入CD8^+T細胞がHostのD分子に反応して、SLE病態を抑制した可能性も考えられる。このCD8^+T細胞のTCR V_βを解析したが、特定のrepertoireは認められなかった。今回我々は、H-2遺伝子連鎖群の間でrecombinationを起こしたNZB.GDr (H-2^<g2r>:K^dA^dEb^dEa^dD^b)マウス系を樹立して、(4)(NZB.GDr x NZW.GD) F1マウスを作製した。(4)のD領域は(3)と同じであるがE領域およびE分子の発現が(2)と同じで、SLE病態の発症も(2)とほぼ同じ程度であった。即ち、D領域はb型であるにも関わらず、E分子の存在によりSLE病態が抑制された。従って、Ea亜領域多型は自己免疫抑制MHC領域において重要な役割を果たすことが証明された。さらに、H-2のD領域が同じでEa亜領域だけが異なったF1マウスを用いて、CD8^+T細胞の移入によるSLE病態抑制効果の実験を現在進行中である。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (13件) 産業財産権 (1件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] 関節リウマチを自然発症する(BXSB x NZB)F1雄マウス2005

    • 著者名/発表者名
      小橋(趙)丹青, 阿部雅明, 多田昇弘, 樋野興夫
    • 雑誌名

      日本疾患モデル学会記録 21(In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Dissection of the role of MHC class II A and E genes in autoimmune susceptibility in murine lupus models with intragenic recombination.2004

    • 著者名/発表者名
      Zhang D, Fujio K, Jiang Y, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 101

      ページ: 13838-13843

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transgene-mediated hyper-expression of IL-5 inhibits autoimmune disease but increases the risk of B cell chronic lymphocytic leukemia in a model of murine lupus.2004

    • 著者名/発表者名
      Wen X, Zhang D, Kikuchi Y, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol. 34

      ページ: 2740-2749

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] コラーゲン誘導関節炎の発症に及ぼす抗体遺伝子の影響2004

    • 著者名/発表者名
      趙 京元, 張 丹青, 黒澤 尚, 広瀬幸子
    • 雑誌名

      順天堂医学 50

      ページ: 383-391

    • NAID

      110004299052

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gain-of-function polymorphism in mouse and human LtK : implications for the pathogenesis of systemic lupus erythematosus.2004

    • 著者名/発表者名
      Li N, Nakamura K, Jiang Y, Tsurui H, Matsuoka S, et al.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet. 13

      ページ: 171-179

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dissection of the role of MHC class II A and E genes in autoimmune susceptibility in murine lupus models with intragenic recombination.2004

    • 著者名/発表者名
      Zhang D, Fujio K, Jiang Y, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 101

      ページ: 13838-13843

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The contribution of Igh allotype to the development of collagen-induced arthritis. (Article in Japanese)2004

    • 著者名/発表者名
      Zhao J, Zhang D, Kurosawa H, Hirose S
    • 雑誌名

      Juntendo Med J. 50

      ページ: 383-391

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gain-of-function polymorphism in mouse and human Ltk : implications for the pathogenesis of systemic lupus erythematosus.2004

    • 著者名/発表者名
      Li N, Nakamura K, Jiang Y, Tsurui H, Matsuoka S, et al.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet. 13

      ページ: 171-179

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dissection of the role of MHC class II A and E genes in autoimmune susceptibility in murine lupus models with intragenic recombination.2004

    • 著者名/発表者名
      Zhang D, Fujio K, Jiang Y, et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101.32

      ページ: 13838-13843

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Transgene-mediated hyper-expression of IL-5 inhibits autoimmune disease but increases the risk of B cell chronic lymphocytic leukemia in a model of murine lupus.2004

    • 著者名/発表者名
      Wen X, Zhang D, Kikuchi Y, et al.
    • 雑誌名

      Eur.J.Immunol 34

      ページ: 2740-2749

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] コラーゲン誘導関節炎の発症に及ぼす抗体遺伝子の影響2004

    • 著者名/発表者名
      趙 京元, 張 丹青, 黒澤 尚, 広瀬幸子
    • 雑誌名

      順天堂医学 50.4

      ページ: 383-391

    • NAID

      110004299052

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Gain-of-function polymorphism in mouse and human Ltk : implications for the pathogenesis of systemic lupus erythematosus.2004

    • 著者名/発表者名
      Li N, Nakamura K, Jiang Y, Tsurui H, Matsuoka S, et al.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet. 13.2

      ページ: 171-179

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A monoclonal antibody to the alpha2 domain of murine major histocompatibility complex class I that specifically kills activated lymphocytes and blocks liver damage in the concanavalin A hepatitis model.2003

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka S, Tsurui H, Abe M, et al.
    • 雑誌名

      J Exp Med. 198

      ページ: 3497-3503

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 関節リウマチを自然発症する疾患モデルマウス及びこのマウスを使用した関節リウマチの予防・治療薬のスクリーニング方法2004

    • 発明者名
      小橋(張) 丹青
    • 権利者名
      順天堂大学, 日本SLC
    • 出願年月日
      2004-04-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Matsuoka, H.Tsurui, M.Abe, et al.: "A monoclonal antibody to the α2 domain of murine major histocompatibility complex class I that specifically kills activated lymphocytes and blocks liver damage in the concanavalin A hepatitis model."J.Exp.Med.. 198. 497-503 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] N.Li, K.Nakamura, Y.Jiang, et al.: "Gain-of-function polymorphism in mouse and human Ltk : implications for the pathogenesis of systemic lupus erythematosus."Hum.Mol.Genet.. 13. 171-179 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] X.Wen, D.Zhang, Abe M, et al.: "Transgene-mediated over-expression of interleukin-5 suppresses autoimmune disease, but increases the risk of B cell chronic lymphocytic leukemia."J.Immunol.. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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