研究課題
基盤研究(C)
より効率的なリンパ系へのドラッグデリバリーシステム(DDS)の開発を目的として、皮下に注入されたコロイド状粒子のリンパ管への取込みと、リンパ管内に投与された粒子のリンパ節の通過性について定量的な検討を行った。さらに、薬物輸送に影響すると考えられるリンパ動態やリンパ管の再構築についても解析した。1.コロイド状粒子のリンパ管への取込み我々の開発したin vivoウサギ下肢モデルにより、足背皮下に注入された蛍光ラテックスマイクロスフェアは粒子径依存的にリンパ管内へと取込まれることが判明した。リンパ液中マイクロスフェアの濃度は注入部位へのマッサージにより約千倍の増加が認められた。2.コロイド状粒子のリンパ節通過性我々の開発したin vivoウサギ下肢モデルにより、節前リンパ管内へ注入された蛍光ラテックスマイクロスフェアのリンパ節通過は粒子径依存的であり、サイズバリアは1.7〜1.9μmの間にあることが示唆された。3.リンパ動態・リンパ管再構築我々の開発したin vivoウサギ下肢モデルにより、リンパ管・リンパ節における圧-流量関係が詳細に調べられ、膝窩リンパ節の灌流抵抗は数十cmH_2O/ml/hと予想された。また、集合リンパ管は切断された後、壁に平滑筋を伴って再疎通し、この平滑筋には収縮性も認められるということが示された。今後、これらの動物モデルを用いてよりリンパ指向性の高いコロイド状粒子を作製するための解析を進め、さらに、リンパ系への移行を高めるために薬物投与方法について工夫を行ってゆきたい。
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