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アポトーシス誘導複合脂質膜のシグナル伝達とがん治療効果

研究課題

研究課題/領域番号 15500335
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用生体工学・生体材料学
研究機関崇城大学

研究代表者

松本 陽子  崇城大学, 工学部, 教授 (00133562)

研究分担者 上岡 龍一  崇城大学, 工学部, 教授 (70099076)
松下 琢  崇城大学, 工学部, 助教授 (10209538)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2003年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワードリポソーム(複合脂質膜) / アポトーシス / がん細胞増殖抑制効果 / カスペース / がん化学療法 / 担がんマウス / 肺がん
研究概要

1.種々の複合脂質膜のin vitroでの制がん効果
脂質分子にアシル鎖の炭素数が2個ずつ異なるホスファチジルコリン(PC)を用いて、アポトーシス誘導について検討したところ、(1)アシル鎖長が12のPC(DLPC)の場合は、がん細胞に対してネクローシスを起こし、正常細胞に対しても強い細胞毒性を示した。(2)アシル鎖長が14のPC(DMPC)では、がん細胞にアポトーシスを誘導し、正常細胞に対して無毒性であった。(3)アシル鎖長が16のPC(DPPC)では、がん細胞増殖抑制効果を示さず、正常細胞に対して無毒性であった。
2.複合脂質膜のアポトーシス誘導メカニズム
DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<10>複合脂質膜は、腫瘍細胞に対して融合・蓄積後、デスレセプター(Fas)を活性化する経路とミトコンドリアを活性化する経路が存在し、FasからはFADDを介したカスペース-8の活性化及びBidの活性化、また、ミトコンドリアからはチトクロムcの放出とカスペース-9の活性化後、カスペース-3及びPARPが活性化して、アポトーシスを誘導することを明らかにした。
3.複合脂質膜のin vivoでの制がん効果
(1)リンパ腫瘍細胞を移植した担がんマウスに対する治療実験から、DMPC/5mol%C_<12>(EO)_n(n=21,23,25)複合脂質膜は、延命率が140%〜160%と高い延命効果が得られた。
(2)正常ラットを用いたDMPC/5mol%C_<12>(EO)_n(n=21,23,25)複合脂質膜の1週間反復投与毒性試験の体重、血球検査、血液生化学検査、各器官の剖検、臓器重量比などの結果から高い安全性が確認された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (19件) 図書 (3件) 産業財産権 (2件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis of Human Lung Carcinoma Cells by Hybrid Liposomes Containing Polyoxyethylenedodecyl Ether2005

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Iwamoto
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics 292・1-2

      ページ: 231-239

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of extracts from Shochu distillation remnants on the growth of human stomach tumor cells2005

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Kadota
    • 雑誌名

      Journal of Chemical Engineering of Japan 38

      ページ: 154-157

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Marked Inhibitory Effects of Extracts from Barley-Koji Miso Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Human Stomach Tumor Cells in Vitro2005

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Kadota
    • 雑誌名

      Chemistry Letters 34

      ページ: 370-371

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Novel Mechanism of Hybrid Liposomes-Induced Apoptosis in Human Tumor Cells2005

    • 著者名/発表者名
      Yoko Matsumoto
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 115

      ページ: 377-382

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis of Human Lung Carcinoma Cells by Hybrid Liposomes Containing Polyoxyethylenedodecyl Ether2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Iwamoto, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. vol.292

      ページ: 231-239

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of extracts from Shochu distillation remnants on the growth of human stomach tumor cells2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Kadota, S.Hirose, H.Iefuji, T.Matsushita, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      J.Chem.Eng.J. vol.38 No.2

      ページ: 154-157

    • NAID

      130000019403

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Marked Inhibitory Effects of Extracts from Barley-Koji Miso Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Human Stomach Tumor Cells in Vitro2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Kadota, T.Ibuki, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Chem.Lett. vol.34 No.3

      ページ: 370-371

    • NAID

      10014464609

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Novel Mechanism of Hybrid Liposomes-Induced Apoptosis in Human Tumor Cells2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Matsumoto, Y.Iwamoto, T.Matsushita, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer vol.115 No.2

      ページ: 377-382

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 糖尿病モデルラットを用いたインシュリン含有複合脂質膜の経口治療に関する基礎的研究2004

    • 著者名/発表者名
      中島 健太郎
    • 雑誌名

      薬学雑誌 124・4

      ページ: 231-235

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory Effects of Extracts from Peels of Citrus natsudaidai Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in Vitro2004

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Kadota
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin 27・9

      ページ: 1465-1467

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic and Hyperglycemia Stability of Chemically Modified Insulins with Hydrophobic Acyl Groups2004

    • 著者名/発表者名
      K.Nakashima, M.Miyagi, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett. vol.14 No.4

      ページ: 481-483

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hybrid Liposomes as a Drug Carrier for the Oral Administration of Insulin in Diabetic Rats2004

    • 著者名/発表者名
      K.Nakashima, M.Miyagi, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      YAKUGAKU ZASSHI vol.124 No.4

      ページ: 231-235

    • NAID

      110003614954

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory Effects of Extracts from Peels of Citrus natsudaidai Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in Vitro2004

    • 著者名/発表者名
      Y Kadota, C.Taniguchi, S.Masuhara, S.Yamamoto, S.Furusaki, M.Iwahara, K.Goto, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull. vol.27 No.9

      ページ: 1466-1467

    • NAID

      110003608998

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory Effects of Extracts from Peels of Citrus natsudaidai Encapsulated in Hybrid Liposomes on the Growth of Tumor Cells in Vitro2004

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Kadota
    • 雑誌名

      Biological & Pahrmaceutical Bulletin 27・9

      ページ: 1465-1467

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis by Hybrid Liposomes without Antitumor Drugs toward Human Breast Tumor Cells2003

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Nagami
    • 雑誌名

      Journal of Chemical Engineering of Japan 36・9

      ページ: 1127-1129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic and Hyperglycemia Stability of Chemically Modified Insulins with Hydrophobic Acyl Groups2003

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Nakashima
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14・4

      ページ: 481-483

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of Apoptosis by Hybrid Liposomes without Antitumor Drugs toward Human Breast Tumor Cells2003

    • 著者名/発表者名
      H.Nagami, K.Yamamoto, H.Ichihara, Y.Matsumoto, R.Ueoka
    • 雑誌名

      J.Chem.Eng.J. vol.36 No.9

      ページ: 1127-1129

    • NAID

      10013414571

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Steric-Control for the Enantioselective Hydrolysis of Amino Acid Esters in Hybrid Membrane Systems2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Yano
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry 68・4

      ページ: 1314-1418

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Enzymatic and Hyperglycemica Stability of Chemically Modified Insulins with Hydrophobic Acyl Groups2003

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Nakashima
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14・4

      ページ: 481-483

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] リポソームによるがん治療と診断2004

    • 著者名/発表者名
      上岡龍一
    • 出版者
      化学工業社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] リポソームによるがん治療と診断2004

    • 著者名/発表者名
      松本陽子
    • 出版者
      化学工業社
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] アポトーシス誘導ハイブリッドリポソームの癌治療効果2003

    • 著者名/発表者名
      松本陽子
    • 出版者
      共立出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 抗腫瘍剤、健康食品及び味噌のエタノール抽出物2003

    • 発明者名
      上岡龍一
    • 権利者名
      上岡龍一株式会社山内本店
    • 産業財産権番号
      2003-373242
    • 出願年月日
      2003-10-31
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 抗腫瘍剤、健康食品及び味噌のエタノール抽出物2003

    • 発明者名
      上岡 龍一
    • 権利者名
      上岡 龍一, 株式会社山内本店
    • 産業財産権番号
      2003-373242
    • 出願年月日
      2003-10-31
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshihiro Yano: "Steric-Control for the Enantiselective Hydrolysis of Amino Acid Esters in Hybrid Membrane Systems"The Journal of Organic Chemistry. 68・4. 1314-1418 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hideaki nagami: "Induction of Apoptosis by Hybrid Liposomes without Antitumor Drugs toward Human Breast Tumor Cells"Journal of Chemical Engineering of Japan. 36・9. 1127-1129 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kentaro Nakashima: "Enzymatic and Hyperglycemia Stability of Chemically Modified Insulins with Hydrophobic Acyl Groups"Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 14・4. 481-483 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 健太郎: "糖尿病モデルラットを用いたインシュリン含有複合脂質膜の経口治療に関する基礎的研究"薬学雑誌. 124・4. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 松本陽子: "アポトーシス誘導ハイブリッドリポソームの癌治療効果"共立出版. (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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