研究課題
基盤研究(C)
イトマキヒトデの胚発生を初期原腸胚の段階で選択的に停止させる活性及びヒストン2量体の生成を阻害する活性を指標として、放線菌の培養液から生理活性物質を探索した結果、Micromonospora属の放線菌のブタノール抽出物中からMicromonospolide Aに加えて新規なマクロライド化合物を単離し、Thiomonospolideと命名した。さらに大量培養した培養液から多量のThiomonospolideを抽出単離した。Thiomonospolideは、一次元及び二次元NMRスペクトルデータ等から、パフィロマイシン型の16員環ラクトン構造及びInositol、Glucosamine、 N-Acetylcysteineから構成される新規マクロライドであると構造決定した。絶対配置は,改良Mosher法、 Marfey法及び^<13>C化学シフトの比較等によって決定した。Thiomonospolideは、イトマキヒトデの胚発生を初期原腸胚の段階で停止させる活性を示すとともに、ヒトデの胚発生過程での架橋ヒストン2量体の生成を阻害した。また、トランスグルタミナーゼ阻害活性試験を行った結果、阻害活性を示すことがわかった。同じ放線菌から得られたMicromonospolide Aについても、架橋ピストン2量体の生成を阻害することならびにトランスグルタミナーゼ阻害活性を示すことがわかった。さらに、Thiomonospolideは、Micromonospolide AおよびBafilomycin Aよりも強くV-ATPaseを阻害することが明らかになった。また、海綿Geodia exiguaから、ウニに対して受精阻害活性を示す新規マクロライド化合物を単離し、Exiguolideと命名した。 Exiguolideは、抗がん剤として知られるBryostatin類と類似した部分構造を有する20員環マクロライドと構造決定した。その相対立体化学は、NOE実験、カップリング定数およびJ-based configuration analysisに基づいて決定した。
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