| 研究課題/領域番号 |
15510182
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物分子科学
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
飯田 隆 日本大学, 文理学部, 教授 (60060125)
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| 研究分担者 |
薮田 理永 日本大学, 文理学部, 助手
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2003年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | 不飽和胆汁酸 / 異常胆汁酸抱合体 / アミノアシルアミド化 / スルホン化 / N-アセチルグルコサミン化 / 肝臓病 / タンデム質量分析 / エレクトロスプレーイオン化質量分析 / 異常胆汁酸 / 3β,7β-ジヒドロキシ-5-コレン酸 / 胆汁酸多重抱合体 / 3-スルフェート抱合体 / 7-N-アセチルグルコサミン抱合体 / 24-グリシン抱合体 / 24-タウリン抱合体 / ニーマンーピック病-C1型 / ニーマン-ピック病C型 / 特異的疾患マーカー / 胆汁酸三重抱合体 / スルフェート抱合型胆汁酸 / アミド抱合型胆汁酸 / 胆汁酸N-アセチルグルコサミニド |
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| 研究概要 |
ニーマン・ピック病C1型(NP-C1)は、リソソームの酵素スフィンゴミエリナーゼの欠損により、脳、膵臓、肝臓、腎臓などにスフィンゴミエリンが異常蓄積する劣性遺伝形式(ヒト18番目のNPC1遺伝子の欠損)をとる先天性代謝異常症である。2001年、Alveliusらは肝障害を発症したNP-C1患者尿中に健常人の尿中には全く存在しない新規胆汁酸多重抱合体がきわめて有意な量で排出されることを明らかにした。この胆汁酸多重抱合体の確定構造は未だなされていないものの、3β,7β-ジヒドロキシ-5-コレン酸を母核とし3位に硫酸、7位に淋アセチルグルコサミン(または、オキソ基)、側鎖24位にグリシン(あるいはタウリン)を共有結合で抱合した三重抱合体である可能性が最も有力であると推測されている。
本研究では、これら胆汁酸多重抱合体がNP-C1疾患の特異的診断マーカーとなり得るものと期待し、標品合成を行った。合成標品はエレクトロスプレーイオン化(ESI)-質量スペクトル(MS)およびESI-MS/MSによるスペクトルパターンをAlveliusらによる報告のそれと比較・検討を行ったところ極めてよく一致した。
現在、合成標品とNP-C1疾患者の実尿検体を用い、高感度・高選択的なLC/MS測定法を開発中である。
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