| 研究課題/領域番号 |
15570068
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
動物生理・行動
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| 研究機関 | 日本女子大学 |
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研究代表者 |
宮本 武典 日本女子大学, 理学部, 助教授 (10167679)
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| 研究分担者 |
木本 万里 日本女子大学, 家政学部, 講師 (60101565)
藤田 尚子 日本女子大学, 理学部, 助手 (10207293)
馬場 友巳 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (60189727)
宮崎 敏博 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (10174161)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2004年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2003年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
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| キーワード | プロポフォール / 条件付け / 獲得 / 消去 / cFOS / 免疫組織化学 / 味覚伝導路 / 扁桃体外側核 / 静脈麻酔薬 / α_2受容体 / ヨヒンビン |
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| 研究概要 |
行動実験によってプロポフォールやミダゾラムの作用を比較・検証した。プロポフォールはCTAの獲得には影響せず、消去にのみ増強効果を示した。これに対し、ミダゾラムはプロポフォールとは異なり獲得過程を抑制した。このことは、両者の消去過程に対する増強作用が異なる作用点あるいは作用部位で生じていることを示唆する。アドレナリン作動性シナプスにおけるα_2受容体の遮断剤であるヨヒンビンはプロポフォールの麻酔効果を減弱させる。ところが、ヨヒンビンはむしろプロポフォールと同様あるいはそれ以上の効果を示した。このことはプロポフォールのCTAMの消去に対する増強効果が麻酔作用とは異なる作用点または作用部位を持つこと、そして、作用点または作用部位にはアドレナリン作動性シナプスおよびα_2受容体が密接に関係していることを示唆する。ラットで得られた上記の結果がマウスでも同様に生じることを確認した。このことはラットとマウスの情動記憶系がプロポフォールに対する共通の感受性部位を有することを示唆する。
プロポフォールの作用部位を同定するために、神経の活動性のマーカー分子であるcFos蛋白の免疫組織化学的研究法を用いて、プロポフォールの作用点を検討した。CTA獲得1時間後に脳血管灌流法により脳を固定し、味覚の2次中枢である結合腕傍核、視床前核群、扁桃体および大脳皮質味覚野(島皮質)でcFos陽性細胞数をプロポフォール投与群と対照群(生食投与群)とで比較した。その結果、どの部位でも統計的に有意な相違は見られなかったが、味覚と嫌悪感の連合部位である扁桃体外側核ではcFos陽性細胞数が増加する傾向が見られた。このことは、このことは、扁桃体外側核がCTAMの獲得だけではなく保持にも重要な部位であることを示唆する。
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