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ヒトインスリン受容体高次構造解析

研究課題

研究課題/領域番号 15570099
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関徳島大学

研究代表者

小畑 利之  徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (40325296)

研究分担者 蛯名 洋介  徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (00112227)
岸 和弘  徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (70284320)
湯浅 智之  徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (50304556)
楠木 正巳  大阪大学, 蛋白質研究所附属生体分子解析研究センター, 助教授 (90135749)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードインスリン受容体 / αサブユニット / 結晶構造解析 / 抗糖尿病薬
研究概要

我が国には約700万人以上の糖尿病患者とさらに700万人余の予備軍がおり、糖尿病は、人類がかかえる最も頻度の高い遺伝性疾患の一つである。低分子経口糖尿病薬の開発のためにも、インスリン受容体の結晶構造解析が待たれている。
細胞外ドメインにあるαサブユニットにインスリンが結合すると、細胞内ドメインにあるβサブユニットのチロシンキナーゼが活性化されることによりインスリン作用が発現する。βサブユニットチロシンキナーゼドメインの結晶構造解析はすでに報告されているが、インスリン結合部位である細胞外ドメイン(αサブユニット)の高次構造解析は未だ報告されていない。申請者は、インスリン受容体αサブユニットの高次構造解析のために、cDNAを使ってα全体とβの一部を結合したものをCHO細胞で安定に発現させると、αサブユニットだけがmedium中に分泌される事を発見した(αサブユニットだけを発現させてもmedium中に分泌されない)。今後このαサブユニットを大量高純度精製し、結晶化を行う予定である。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (17件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Platelet-derived growth factor stimulates glucose transport in skeletal muscles of transgenic mice specifically expressing PDGF recept or in the muscle, but does not affect blood glucose levels2004

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Yuasa
    • 雑誌名

      Diabetes 53

      ページ: 2776-2786

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] KATP Channel Knockout Mice with transgenic Mice Expressing a Dominant Negative Form of Human Insulin receptor have Glucose Intolerance but not Diabetes2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Kanezaki
    • 雑誌名

      Endocrine J. 51・2

      ページ: 133-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ZFH4 protein is expressed in many neurons of developing rat brain.2004

    • 著者名/発表者名
      Shigeharu Nogami
    • 雑誌名

      Neurol. 20;482(1)

      ページ: 33-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of Akt kinase activity by a peptide spanning the beta A strand of the protooncogene TCL1.2004

    • 著者名/発表者名
      Makoto Hiromura
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 279(51)

      ページ: 53407-53418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Platelet-derived growth factor stimulates glucose transport in skeletal muscles of transgenic mice specifically expressing PDGF receptor in the muscle, but does not affect blood glucose levels2004

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Yuasa
    • 雑誌名

      Diabetes 53

      ページ: 2776-2786

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protein Phosphatase 2A negatively Regulates insulin's Metabolic Signaling Pathway by Inhibiting Akt (Protein Kinase B) Activity in 3T3-L1 Adipocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ugi
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol. 24:19

      ページ: 8778-8789

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] KATP Channel Knockout Mice with transgenic Mice Expressing a Dominant-Negative Form of Human Insulin receptor have Glucose Intolerance but not Diabetes2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Kanezaki
    • 雑誌名

      Endocrine J. 51(2)

      ページ: 133-144

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The phosphatidylinositol-3 Kinase Pathway Regulates Bladder Cancer Cell Invasion2004

    • 著者名/発表者名
      Xiuli Wu
    • 雑誌名

      The British Journal of Urology 93(1)

      ページ: 143-150

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ZFH4 protein is expressed in many neurons of developing rat brain2004

    • 著者名/発表者名
      Shigeharu Nogami
    • 雑誌名

      Neurol. 482・1

      ページ: 33-49

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of Art kinase activity by a peptide spanning the βA strand of the protooncogene TCL12004

    • 著者名/発表者名
      Makoto Hiromura
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 279・51

      ページ: 53407-53418

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein Phosphatase 2A negatively Regulates insulin's Metabolic Signaling Pathway by Inhibiting Akt(Protein Kinase B) Activity in 3T3-L1 Adipocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ugi
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Biol. 24・19

      ページ: 8778-8789

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] KATP Channel Knockout Mice with transgenic Mice Expressing a Dominant-Negative Form of Human Insulin receptor have Glucose Intolerance but not Diabetes2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Kanezaki
    • 雑誌名

      Endocrine J. 51・2

      ページ: 133-144

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased insulin sensitivity and hypoinsulinemia in APS knockout mice2003

    • 著者名/発表者名
      Asako Minami
    • 雑誌名

      Diabetes 52

      ページ: 2657-2665

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Injection of the insulin receptor alpha subunit increases blood glucose levels in mice2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Kanezaki
    • 雑誌名

      Endocrine J 309

      ページ: 572-577

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Use of RNA-interference-mediated gene silencing and adenoviral overexpression to Elucidate the roles of AKT/PKB-isoforms in insulin actions2003

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Obata
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 278・30

      ページ: 28312-28323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Injection of the insulin receptor alpha subunit increases blood glucose levels in mice2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshiko Kanezaki
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 309,30

      ページ: 572-577

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Use of RNA-interference-mediated gene silencing and adenoviral overexpression to Elucidate the roles of AKT/PKB-isoforms in insulin actions2003

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Obata
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 278(30)

      ページ: 28312-28323

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshiko Kanezaki: "K_<ATP> Channel Knockout Mice Crossbred with Transgenic Mice Expressing a Dominant-Negative Form of Human Insulin Receptor have Glucose Intolerance but not Diabetes"Endocrine J.. (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Xiuli Wu: "The phosphatidylinositol-3 kinase pathway regulates bladder cancer cell invasion"BJU Int.. 93・1. 143-150 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Asako Minami: "Increased insulin sensitivity and hypoinsulinemia in APS knockout mice"Diabetes. 52. 2657-2665 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Toshiyuki Obata: "Use of RNA-interference-mediated gene silencing and adenoviral overexpression to Elucidate the roles of AKT/PKB-isoforms in insulin actions"J.Biol.Chem. 278・30. 28312-28323 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshiko Kanezaki: "Injection of the insulin receptor alpfa subunit increases blood glucose levels in mice"Biochem.Biophys.Res.Commun. 309・30. 572-577 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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