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多種多様な細胞間シグナルを発信・変換する多機能セクレターゼの制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 15570121
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

坂根 郁夫  札幌医科大学, 医学部, 助教授 (10183815)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードジアシルグリセロールキナーゼ / ホスファチジン酸 / 浸透圧ショック / ホルボールエステル / リン酸化 / オリゴマー / SAM / プレクストリンホモロジードメイン / TACE / ホルボールエスチル / ジアシルグリセロール / 腫瘍壊死因子α / トランスロケーション / プロテインキナーゼC
研究概要

腫瘍壊死因子(TNF)α変換酵素(TACE)はTNFαのみならず,腫瘍化増殖因子α,βアミロイド前駆体蛋白質やプリオン等の極めて多彩な基質を切断・遊離するセクレターゼであり,ボルボールエステル(PMA)や増殖因子等によって活性化される.我々は最近,ジーンターゲティングにより,ジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)のδアイソザイム(II型)がTACE活性を厳格に制御していることを初めて明らかにした.本研究はDGKδやその近縁のアイソフォーム(η,κ)の刺激による活性化機構や動態変化を解析することにより,未だ殆どブラックボックスであるTACEの活性制御機構を明らかにすることを目的として計画した.
既に我々はDGKδ1がPMA刺激によってリン酸化されることを見出しているが,今回,このリン酸化部位がプレクストリンホモロジー(PH)ドメイン中のSer22とSer26であることを明らかにした.また,このリン酸化はクラシカル・プロテインキナーゼC(cPKC)によるものであり,DGKδ1の表面膜への移行がcPKCにより負に制御されていることが強く示唆された.
DGKη1とη2は浸透圧ショックにより初期エンドソームへ移行し,η1とη2ではソルビトール除去後のエンドソームへの滞在時間が異なることを明らかにした.更に,DGKδ1,δ2とη2はSAMドメインを介してホモあるいはヘテロオリゴマーを形成することを明らかにした.3種のDGK分子の順列組合せがこのオリゴマーに大きな多様性及び多機能性を付与し,TACEの基質多様性に寄与するする可能性がある。
最近,新たなII型アイソフォームとしてDGKκを同定しクローン化し,本酵素は酸化ストレス刺激時にSrcファミリーキナーゼによってチロシンリン酸化されることを示した.
現在,II型DGKと相互作用するタンパクを酵母two-hybrid法により検索中である.

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (23件) 図書 (2件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Cloning and characterization of diacylglycerol kinase ι splice variants in rat brain.2004

    • 著者名/発表者名
      Ito, T.et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279(22)

      ページ: 23317-23326

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Diacylglycerol kinase γ serves as an upstream suppressor of Rac1 and lamellipodium formation.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsushima, S. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279(27)

      ページ: 28603-28613

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The plasma membrane translocation of diacylglycerol kinase δ1 is negatively regulated by conventional protein kinase C-dependent phosphorylation at Ser-22 and Ser-26 within the pleckstrin homology domain.2004

    • 著者名/発表者名
      Imai, S. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.J. 382(3)

      ページ: 957-966

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cloning and characterization of diacylglycerol kinase ι splice variants in rat brain2004

    • 著者名/発表者名
      Ito T., Hozumi Y., Sakane, F., Saino-Saito, S., Kanoh, H., Aoyagi, M., Kondo, H., Goto, K.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 279(22)

      ページ: 23317-23326

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Diacylglycerol kinase γ serves as an upstream suppressor of Racl and lamellipodium formation2004

    • 著者名/発表者名
      Tsushima, S., Kai, M., Yamada, K., Imai, S., Houkin, K., Kanoh, H., Sakane, F.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 279(27)

      ページ: 28603-28613

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The plasma membrane translocation of diacylglycerol kinase δ1 is negatively regulated by conventional protein kinase C-dependent phosphorylation at Ser-22 and Ser-26 within the pleckstrin homology domain2004

    • 著者名/発表者名
      Imai, S., Kai, M., Yamada, K., Kanoh, H., Sakane, F.
    • 雑誌名

      Biochem. J. 382(3)

      ページ: 957-966

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cloning and characterization of diacylglycerol kinase ι splice variants in rat brain.2004

    • 著者名/発表者名
      Ito, T., Hozumi, Y., Sakane, F., Saino-Saito, S., Kanoh, H., Aoyagi, M., Kondo, H., Goto, K.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279(22)

      ページ: 23317-23326

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Diacylglycerol kinase γ serves as an upstream suppressor of Rac1 and lamellipodium formation.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsushima, S., Kai, M., Yamada, K., Imai, S., Houkin, K., Kanoh, H., Sakane, F
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279(27)

      ページ: 28603-28613

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The plasma membrane translocation of diacylglycerol kinase δ1 is negatively regulated by conventional protein kinase C-dependent phosphorylation at Ser-22 and Ser-26 within the pleckstrin homology domain.2004

    • 著者名/発表者名
      Imai, S., Kai, M., Yamada, K., Kanoh, H., Sakane, F.
    • 雑誌名

      Biochem.J. 382(3)

      ページ: 957-966

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulatory role of diacylglycerol kinase γ in macrophage differentiation of leukemia cells2003

    • 著者名/発表者名
      Yamada K. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 305(1)

      ページ: 101-107

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification and characterization of two splice variants of human diacylglycerol kinase η2003

    • 著者名/発表者名
      Murakami, T. et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 278(36)

      ページ: 34364-34372

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential localization of lipid phosphate phosphatases 1 and 3 to cell surface subdomains in polarized MDCK cells2003

    • 著者名/発表者名
      Jia, Y-J. et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 552(2-3)

      ページ: 240-246

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulatory role of diacylglycerol kinase γ in macrophage differentiation of leukemia cells2003

    • 著者名/発表者名
      Yamada K.Sakane F.Imai S., Tsushima, S., Murakami, T., Kanoh, H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys. Res. Commun. 305(1)

      ページ: 101-107

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification and characterization of twosPlice variants of human diacylglycerol kinase2003

    • 著者名/発表者名
      Murakamia T., Sakane, F., Imai, S., Houkin, K., Kanoh, H.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 278(36)

      ページ: 34364-34372

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential localization of lipid phosphate Phasphatases 1 and 3 to cell surface subdomains in polarized MDCK cells2003

    • 著者名/発表者名
      Jia Y-J., Kai, M., Wada, I., Sakane, F., Kanoh, H.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 552, (2-3)

      ページ: 240-246

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression, cellular localization and enzymatic activity of diacylglycerol kinase isozymes in rat ovary and placenta.

    • 著者名/発表者名
      Toya, M. et al.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res. in press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and localization of diacylglycerol kinase isozymes and enzymatic features in rat lung.

    • 著者名/発表者名
      Katagiri, Y. et al.
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol.Lung Cell Mol.Physiol. in press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Diacylglycerol kinase ι regulates RasGRP3 and inhibits Rap1 signaling.

    • 著者名/発表者名
      Regier, D.S. et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci USA in press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression, cellular localization and enzymatic activity of diacylglycerol kinase isozymes in rat ovary and placenta

    • 著者名/発表者名
      Toya, M., Hozumi, Y., Ito, T., Takeda, M., Sakane, F., Kanoh, H., Saito, H., Hiroi, M., Kurachi, H., Kondo, H., Goto, K.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and localization of diacylglycerol kinase isozymes and enzymatic features in rat lung

    • 著者名/発表者名
      Katagiri, Y., Ito, T., Saino-Saito, S., Hozumi, Y., Suwabe, A., Otake, K., Sata, M., Kondo, H., Sakane, F., Kanoh, H., Kubota, I., Goto, K.
    • 雑誌名

      Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Diacylglycerol kinase t regulates RasGRP3 and inhibits Rap1 signaling

    • 著者名/発表者名
      Regier, D.S., Higbee, L, Anderson, K., Sakane, F., Prescott, S.M., Topham, M.K.
    • 雑誌名

      Proc. Natl Acad. Sci USA (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression, cellular localization and enzymatic activity of diacylglycerol kinase isozymes in rat ovary and placenta.

    • 著者名/発表者名
      Toya, M., Hozumi, Y., Ito, T., Takeda, M., Sakane, F., Kanoh, H., Saito, H., Hiroi, M., Kurachi, H., Kondo, H., Goto, K.
    • 雑誌名

      Cell Tissue Res. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression and localization of diacylglycerol kinase isozymes and enzymatic features in rat lung.

    • 著者名/発表者名
      Katagiri, Y., Ito, T., Saino-Saito, S., Hozumi, Y., Suwabe, A., Otake, K., Sata, M., Kondo, H., Sakane, F., Kanoh, H., Kubota, I., Goto, K.
    • 雑誌名

      Am.J.Physiol.Lung Cell Mol.Physiol. (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 生物薬科学実験講座 情報伝達物質[II](石橋貞彦, 市川厚, 堅田利明編)

    • 著者名/発表者名
      坂根郁夫, 山田恵子, 加納英雄(分担執筆)
    • 出版者
      廣川書店(印刷中)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] 生物薬科学実験講座 情報伝達物質[II](石橋貞彦, 市川厚, 堅田利明編)

    • 著者名/発表者名
      坂根郁夫, 山田恵子, 加納英雄(分担執筆)
    • 出版者
      廣川書店(印刷中)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada K., Sakane F., Imai S., Tsushima S., Murakami T., Kanoh H.: "Regulatory role of diacylglycerol kinase γ in macrophage differentiation of leukemia cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 305(1). 101-107 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Murakami, T., Sakane, F., Imai, S., Houkin, K., Kanoh, H.: "Identification and characterization of two splice variants of human diacylglycerol kinase η"J.Biol.Chem.. 278(36). 34364-34372 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Jia, Y-J., Kai, M., Wada, I., Sakane, F., Kanoh, H.: "Differential localization of lipid phosphate phosphatases 1 and 3 to cell surface subdomains in polarized MDCK cells"FEBS Lett.. 552(2-3). 240-246 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ito T., Hozumi Y., Sakane F., Saino-Saito S., Kanoh H.et al.: "Cloning and characterization of diacylglycerol kinase ι splice variants in rat brain"J.Biol.Chem.. in press.

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 坂根郁夫, 山田恵子, 加納英雄: "生物薬科学実験講座 情報伝達物質[II]「ジアシルグリセロールキナーゼ」(石橋貞彦, 市川厚, 堅田利明編)"廣川書店(印刷中).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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