| 研究課題/領域番号 |
15570127
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
機能生物化学
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
中井 由実 大阪医科大学, 医学部, 助手 (80268193)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | Nfs1p / システインデスルフラーゼ / チオ修飾 / tRNA / 鉄硫黄クラスター / ミトコンドリア / サイトゾル / 硫黄原子 / IscS |
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| 研究概要 |
IscSはピリドキサルリン酸(ビタミンB6)をふくむシステインデスルフラーゼで、鉄硫黄クラスター(ISC)の生合成に関与している。バクテリアでは、IscSはそれ以外にチアゾール基の形成やtRNAのチオ修飾に関与することが知られている。一方真核生物においてISC生合成はミトコンドリアで行なわれ、酵母IscSであるNfs1pもミトコンドリアにおいて鉄硫黄クラスターの構成成分である硫黄原子を供給している。Nfs1pがISC生合成以外の経路に関与しているという報告はこれまでになかったが、Nfs1p遺伝子座位の発見された経緯などから真核生物においてもNfs1pがtRNAのチオ修飾に関与している可能性があると考え、Nfs1p枯渇条件でのtRNAのチオ修飾の解析を行なった。その結果、Nfs1pはミトコンドリアtRNAとサイトゾルtRNAのどちらのチオ修飾にも関与していることが明らかになった。更にミトコンドリアtRNAのチオ修飾はNfs1pを枯渇すると速やかに解消されるがサイトゾルtRNAのチオ修飾はNfs1p枯渇後ゆっくりと解消される、といった違いがあることを見い出し、これら局在の異なるtRNAに同様に硫黄原子を供給する、という共通点がある一方、その供給経路は異なるということを示唆する結果を得た。更に、サイトゾルtRNAにおいて、5-メトキシカルボニルメチル-2-チオウリジンのウリジンの2位の位置を修飾する硫黄原子がNfs1pによって付加されることを見い出した。
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