Sox17/Sox18の二重遺伝子改変マウスを用いた血管形成の分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15580254
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 金井 克晃 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (30260326)
• 研究分担者: 米川 博道 財)東京都医学研究機構, 実験動物研究部門, 副所長(研究職) (30142110) ; 林 良博 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (90092303)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: Sox17 / Sox18 / 血管形成 / 肝臓 / 腎臓 / Vcam-1 / 胚性内胚葉 / マウス / Sox07 / 欠陥形成

研究概要

Sox(Sry-related HMG box)遺伝子は、哺乳類から無脊椎動物まで幅広い種から同定され、様々な細胞、組織の分化や発生に重要な役割を担っている転写因子群である。我々は、SoxサブグループFに属する新規のSox遺伝子(Sox17)を単離し、その欠損マウスを用いて、マウスSox17が胚性内胚葉の分化、維持に必須の遺伝子であることを明らかにする過程で、Sox17遺伝子が他のサブグループFメンバー(Sox7、Sox18)と共に、胎仔期の血管内皮細胞に強く発現することを見出した。しかしながら、Sox17欠損マウスの血管形成に異常は認められず、Sox18 (Sox18欠損マウスは血管系異常を示さない)あるいはSox7が血管形成機構において相補的な役割を担っていると推測された。そこで、Sox17およびSox18遺伝子のコピー数を減少させた二重改変マウス(Sox17^<+/->/Sox18^<-/->)を作出、解析したところ、Sox17^<+/->/Sox18^<-/->マウスにおいて、卵巣での生理的血管形成の異常(成熟個体)や肝臓、腎臓における血管の分枝異常(生後発生過程)が認められ、SoxサブグループFが血管形成過程において機能することが示された。また、RNA解析の結果、Sox17^<+/->/Sox18^<-/->マウスの肝臓、腎臓において、Vcam-1 mRNAの発現量が有意に減少することが明らかとなった。以上の結果は、SOx17、Sox18は血管形成調節因子(Vcam-1など)を直接転写制御することで、血管形成に機能する可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Influence on spatiotemporal patterns of a male-specific Sox9 activation by ectopic Sry expression during early phases of testis differentiation in mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro, T. et al.
  • 雑誌名: Dev.Biol. 278 ページ: 511-525
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Influence on spatiotemporal patterns of a male-specific Sox9 activation by ectopic Sry Expression during early phases of testis differentiation in mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kidokoro, T., Matoba S., Hiramatsu, R., Fujisawa, M., Kanai-Azuma, M., Taya, C., Kurohmaru, M., Kawakami, H., Hayashi, Y., Kanai Y., Yonekawa, H.
  • 雑誌名: Dev.Biol. 278 ページ: 511-525
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Conditional activation of RhoA suppresses the epithelial to mesenchymal transition at the primitive streak during mouse gastrulation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fuse, T., Kanai, Y, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 318 ページ: 665-672
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A close correlation in the expression patterns of Af-6 and Usp9x in Sertoli and granulosa cells of mouse testis and ovary. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Kanai, Y., et al.
  • 雑誌名: Reproduction 128 ページ: 583-594
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Conditional activation of RhoA suppresses the epithelial to mesenchymal transition at the primitive streak during mouse gastrulation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fuse, T., Kanai, Y., Kanai-Azuma, M., Suzuki, M., Nakamura, K., Mori, H., Hayashi, Y., Mishina, M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 318 ページ: 665-672
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A close correlation in the expression patterns of Af-6 and Usp9x in Sertoli and granulosa cells of mouse testis and ovary. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Kanai, Y., Noma, T., Kanai-Azuma, M., Taya, S., Matsui, T., Ishii, M., Kawakami, H., Kurohmaru, K., Kaibuchi, K., Wood, S.A., Hayashi, Y.
  • 雑誌名: Reproduction 128 ページ: 583-594
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Conditional activation of RhoA suppresses the epithelial to mesenchymal transition at the primitive streak during mouse gastrulation. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fuse, T., Kanai, Y., et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 318 ページ: 665-672
• [雑誌論文] A close correlation in the expression patterns of Af-6 and Usp9x in Sertoli and granulosa cells of mouse testis and ovary. (2004)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Kanai Y., et al.
  • 雑誌名: Reproduction 128 ページ: 583-594
• [雑誌論文] Early endoderm development in vertebrates : lineage differentiation and morphogenetic function. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tam P, Kanai-Azuma M, Kanai Y
  • 雑誌名: Curr.Opin.Genet.Dev. 13 ページ: 393-400
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Regionally distinct potencies of mouse XY genital ridge to initiate testis differentiation dependent on anteroposterior axis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu R, Kanai Y et al.
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 228 ページ: 247-253
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cofilin Phosphorylation and actin polymerization by NRK/NESK, a member of the germinal center kinase family. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Kanai-Azuma M, Kanai Y et al.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 287 ページ: 219-227
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Endoderm development in vertebrates : lineage differentiation and morphogenetic function. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tam, P.P., Kanai-Azuma, M., Kanai, Y.
  • 雑誌名: Curr.Opin.Genet.Dev. 13 ページ: 393-400
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Regionally distinct potencies of mouse XY genital ridge to initiate testis differentiation dependent on anteroposterior axis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu, R., Kanai.Y., Mizukami, T., Ishii, M., Matoba, S., Kanai-Azuma, M., Kurohmaru, M., Kawakami, H., Hayashi, Y.
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 228 ページ: 247-253
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cofilin Phosphorylation and actin polymerization by NRK/NESK, a member of the germinal center kinase family. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakano, K., Kanai-Azuma, M., Kanai, Y., Moriyama, T., Yazaki, K., Hayashi, Y., Kitamura, T.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 287 ページ: 219-227
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tam PPL, Kanai-Azuma, M, Kanai Y.: "Early endoderm development in vertebrates : lineage differeniation and morphogenetic function."Cur.Opin.Genet.Dev.. 13. 393-400 (2003)
• [文献書誌] Hiramatu, R., Kanai, Y., et al.: "Regionally distinct potencies of mouse XY genital ridge to initiate testis differentiation dependent on anteroposterior axis."Dev.Dyn.. 228. 247-253 (2003)