病原性レトロウイルス感染補助因子としての内在性ウイルスの役割

• 研究課題/領域番号: 15580258
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 帯広畜産大学 (2004); 大阪大学 (2003)
• 研究代表者: 宮沢 孝幸 帯広畜産大学, 畜産学部, 助教授 (80282705)
• 研究分担者: 大野 耕一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (90294660)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円); 2004年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: FeLV / 内在性レトロウイルス / FeLIX / レセプター / Pit1 / AIDS / ネコ / Tリンパ球 / ネコ白血病ウイルス / 野生動物 / ネコ科動物 / 免疫不全 / cDNAライブラリー / 発現クローニング

研究概要

Tリンパ球指向性ネコ白血病ウイルス(FeLV-T)は、高病原性のFeLV変異体であり、ネコにAIDSを引き起こす。FeLV-Tはエンベロープ蛋白のN末端に存在するPHQモチーフのHがDに変異しているため、膜融合能が欠損しており、細胞に吸着しても感染することはできない。FeLV-Tの感染には、FeLIXと呼ばれる蛋白とFeLIXが結合する細胞側の分子であるPit1分子が必要である。FeLIX蛋白は、35kDaの内在性FeLVのtruncateした形のエンベロープ蛋白である。Pit1分子は様々な細胞で発現しているが、FeLIX蛋白の発現は、リンパ系の臓器に限られている。従って、FeLV-Tの宿主域は、FeLIX蛋白が発現している細胞に限られると考えられてきた。しかしながら我々は、FeLIX蛋白は可溶性であり,かつ恒常的に発現していることから、FeLIX蛋白が血液中にも存在していると考え、様々なほ乳類の血清中のFeLIX活性をLacZを用いたシュードタイプアヅセイで検討した。その結果、ネコの血液中には機能的なレベルのFeLIX活性があることを見いだした。このことから、FeLIX蛋白はネコの体内に存在し、FeLV-TはFeLIX蛋白の発現の有無にかかわらず、ネコの体内でPit1分子を発現している細胞に感染しうると考えられた。さらに我々は、FeLIX蛋白がFeLV-BがPit1と同じ分子に結合するにも関わらずFeLIV-Tの感染を阻止しないことを見いだした。これらの結果から、FeLIX蛋白は高病原性の外来性レトロウイルスの感染に対して補助的に働き、宿主にとって不利に働いているものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The effect expression of complement regulatory protein on pig endothelial cells to pig endogenous retrovirus (PERV) lyses by human sera. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hazama, K., et al.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 37 ページ: 503-505
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Characterization of Env antigenicity of feline foamy virus (FeFV) using FeFV-infected cat sera and a monoclonal antibody. (2005)
  • 著者名/発表者名: Phung, T.T.H., et al.
  • 雑誌名: Veterinary Microbiology 106 ページ: 201-207
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Prevention of PERV infections in pig to human xenotransplantation by the RNA interference silences gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, S., et al.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 137 ページ: 503-508
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cell-binding properties of the envelope proteins of porcine endogenous retroviruses. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, R., et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 7 ページ: 658-665
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] The Effect of Expression of Complement Regulatory Protein on Pig Endothelial Cells is Pig Endogenous Retrovirus (PERV) lyses by human sera. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hazama, K., Miyagawa, S., Yamamoto, A., Kubo, T., Miyazawa, T., Tomonaga, K., Watanabe, R., Okumura, M., Matsuda, H., Shirakura, R.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 37 ページ: 503-505
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of Env antigenicity of feline foamy virus (FeFV) using FeFV-infected cat sera and a monoclonal antibody. (2005)
  • 著者名/発表者名: Phung, T.T.Hang, Tohya, Y., Miyazawa, T., Akashi, H.
  • 雑誌名: Vet.Microbiol. 106 ページ: 201-207
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prevention of PERV infections in pig to human xenotransplantation by the RNA interference silences gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, S., Nakatsu, S., Nakagawa, T., Kondo, A., Matsunami, K., Hazama, K., Yamda, J., Tomonaga, K., Miyazawa, T., Shirakura, R.
  • 雑誌名: J.Biochem. 137 ページ: 503-508
  • NAID: 10017344631
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cell-binding properties of the envelope proteins of porcine endogenous retroviruses. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, R., Miyazawa, T.*, Matsuura, Y.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 7 ページ: 658-665
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Cell-binding properties of the envelope proteins of porcine endogenous retroviruses (2005)
  • 著者名/発表者名: R.Watanabe, T.Miyazawa et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 7(印刷中)
• [雑誌論文] In vitro selective suppression of feline myeloid colony formation is attributable to molecularly cloned strain of feline leukemia virus with unique long terminal repeat. (2005)
  • 著者名/発表者名: N.Nagashima, T.Miyazawa et al.
  • 雑誌名: Research in Veterinary Science 78 ページ: 151-154
• [雑誌論文] Characterization of Env antigenicity of feline foamy virus (FeFV) using FeFV-infected cat sera and a monoclonal antibody (2005)
  • 著者名/発表者名: H.T.Phung, T.Miyazawa et al.
  • 雑誌名: Veterinary Microbiology (印刷中)
• [雑誌論文] Comparison of serum sensitivity of psudotype retroviruses produced from newly established packaging cell lines of human and feline origins. (2004)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, R., et al.
  • 雑誌名: Virus Research 99 ページ: 89-93
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Use of CD134 as a primary receptor by the feline immunodeficiency virus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shimojima, M., et al.
  • 雑誌名: Science 303 ページ: 1192-1195
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Comparison of serum sensitivity of pseudotype retroviruses produced from newly established packaging cell lines of human and feline origins. (2004)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, R., Miyazawa, T*., Matsuura, Y.
  • 雑誌名: Virus Res. 99 ページ: 89-93
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Use of CD134 as a primary receptor by the feline immunodeficiency virus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Shimojima, M., Miyazawa, T., Ikeda, YU., McMonagle, E.L., Haining, H., Akashi, H., Takeuchi, Y., Hosie, M.J., Willett, B.J.
  • 雑誌名: Science 303 ページ: 1192-1195
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Use of CD134 as a primary receptor by the feline immunodeficiency virus (2004)
  • 著者名/発表者名: M.Shimojima, T.Miyazawa, et al.
  • 雑誌名: Science 303 ページ: 1192-1195
• [雑誌論文] T cell subpopulation mediating inhibition of feline immunodeficiency virus replication in mucosally infected cats (2004)
  • 著者名/発表者名: M.Shimojima, T.Miyazawa et al.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 6 ページ: 265-271
• [雑誌論文] Identification of the feline CD63 homologue using retrovirus-mediated expression cloning (2004)
  • 著者名/発表者名: Y.Sakurai, T.Miyazawa et al.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 98 ページ: 185-191
• [文献書誌] M.Shimojima, T.Miyazawa, et al.: "Use of CD134 as a primary receptor by the feline immunodeficiency virus"Science. 303. 1192-1195 (2004)
• [文献書誌] M.Shimojima, T.Miyazawa et al.: "T cell subpopulation mediating inhibition of feline immunodeficiency virus replication in mucosally infected cats"Microbes and Infection. 6. 265-271 (2004)
• [文献書誌] M.Shimojima, T.Miyazawa et al.: "Phenotypic changes in CD8+ peripheral blood lymphocytes in cats infected with feline immunodeficiency virus"Microbes and Infection. 5. 1171-1176 (2003)
• [文献書誌] Y.Sakurai, T.Miyazawa et al.: "Identification of the feline CD53 homologue using retrovirus-mediated expression cloning"Veterinary Immunology and Immunopathology. 98. 185-191 (2004)
• [文献書誌] M.Shimojima, T.Miyazawa et al.: "Usage of myeloma and panning in retrovirus-mediated expression cloning"Analytical Biochemistry. 315. 138-140 (2003)
• [文献書誌] H.T.Phung, T.Miyazawa et al.: "Establishment of a GFP-based indicator cell line to quantitate feline foamy virus"Journal of Virological Methods. 109. 125-131 (2003)