犬におけるワクチン接種後のアナフィラキシーの予防対策に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15580283
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所 (2004); 国立感染症研究所 (2003)
• 研究代表者: 阪口 雅弘 独立行政法人理化学研究所, アレルギー制御研究チーム, チームリーダー (20170590)
• 研究分担者: 辻本 元 国立大学法人東京大学, 大学院・農学生命科学科, 教授 (60163804)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: イヌ / アナフィラキシー / ウシ血清アルブミン / IgE / アレルゲン / ワクチン / アナフィラキシィー / 副反応 / アレルギー

研究概要

犬においてワクチン接種後の副反応としてアナフィラキシーなどワクチン成分に対するアレルギー反応が認められている。このワクチン接種後の副反応の原因アレルゲンを検討したところ、ワクチンに含まれる牛胎児血清(FCS)成分が原因であることをこれまでに明らかにした。
本研究においてはFCS中の原因アレルゲンを検討した。ワクチン接種後アレルギー反応を起こした犬血清を用いたImmunoblot法により、FCSを解析した。68kDaに強いバンドが、75kDaに弱いバンドが検出された。分子量から68kDaのタンパクとして牛血清アルブミン(BSA)が疑われたため、精製BSAに対するImmunoblot法を行ったところ、BSAに対する強いバンドが検出された。以上の結果から、BSAがFCS中に存在するアレルゲンの1つとして同定された。
初めてワクチンを接種する犬においても副反応が起こることや犬の食物アレルギーの原因として牛肉が最も多く報告されている。これらの理由からワクチンを接種前に犬が牛肉等のアレルギーに感作されていた可能性があると考え、牛肉成分中のアレルゲン成分を解析した。牛肉アレルギー犬の血清を用いたImmunoblot法では、牛肉アレルギーの犬において67-kDaと55-kDaに陽性バンド認められた。精製タンパクを用いたimmunoblot法により、67-kDaのバンドはBSA、55-kDaのバンドはbovine gamma- globulin (BGG)であることが判った。
BSAおよびBGGは、牛肉アレルギーの犬における牛肉成分中のアレルゲンであることが同定された。市販の犬用ワクチン中には多量のBSAおよびBGGが含まれていることから、本研究結果はワクチン接種後アレルギー反応と牛肉アレルギーの関連性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] A descriptive study of 85 dogs with suspected allergic reactions after vaccination in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, K., Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: Vet Rec 156 ページ: 87-88
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] IgE reactivity to vaccine components in dogs that developed immediate-type allergic after vaccination. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohmori K, Sakaguchi M et al.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 104 ページ: 249-256
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression and characterization of low molecular weight recombinant human gelatin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Olsen D, Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: Prot Express Purufic 40 ページ: 346-357
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A descriptive study of 85 dogs with suspected allergic reactions after vaccination in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, K., Sakaguchi, M., Kaburagi, Y., Maeda, S., Masuda, K., Ohno, A., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Veterinary Record 156 ページ: 87-88
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Non-IgE,-IgG4 antibody to Japanese cedar pollen allergens : Comparison of its prevalence and titers between pollinosis patients and non-patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa, H., Sakaguchi, M., Yasueda, H., Saito, S., Tanaka, K., Nagata, K., Inouye, S.
  • 雑誌名: Allergology International 54 ページ: 159-166
  • NAID: 10014469066
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] IgE reactivity to vaccine components in dogs that Developed immediate-type allergic after vaccination. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, K., Sakaguchi, M., Maeda, S., Masuda, K., Ohno, K., Kaburagi, Y., Kurata, K., DeBoer, D.J., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology ページ: 249-256
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Oral administration of a T cell epitope inhibits symptoms and reactions of allergic rhinitis in Japanese cedar pollen allergen-sensitized mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Murasugi, T., Nakagami, Y., Yoshitomi, T., Hirahara, K., Yamashita, M., Tanuguchi Y., Sakaguchi, M., Ito, K.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 510 ページ: 143-148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression and characterization of a low molecular weight recombinant human gelatin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Olsen, D., Jiang, J., Chang, R., Duffy, R., Sakaguchi, M., Leigh, S., Lundgard, R., Ju, J., Buschman, R, Truong-Le, V., Plarek, J.
  • 雑誌名: Protein Expression and Purification 40 ページ: 346-357
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunological detection of severe acute respiratory syndrome coronavirus by monoclonal antibodies. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, K., Sakaguchi, M., Kaji, T., Akagawa, K., Taniyama, T., Kasai, M., Tsunetsugu-Yokota, Y., Oshima, M., Yamamoto, K., Takasuka, N., Hashimoto, S., Ato, M., Fujii, H., Takahashi, Y., Morikawa, S., Ishii, K., Sata, T., Takagi, H., Itamura, S., Odagiri, T., Miyamura, T., Kurane, I., Tashiro, M., Kurata, T., Yoshikura, H., Takemori, T.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 58 ページ: 88-94
  • NAID: 40006702872
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A descriptive study of 85 dogs with suspected allergic reactions after vaccination in Japan. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ohmori, K., Sakagushi M, et al.
  • 雑誌名: Vet Rec 156 ページ: 87-88
• [雑誌論文] Immunological findings in 3 dogs clinically diagnosed with allergic rhinitis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Karata K, Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 66 ページ: 25-29
  • NAID: 10012912565
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of CpG oligodeoynucleotide sequences to induce IFN-gamma production in canine peripheral blood mononuclear cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurata K, Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 102 ページ: 441-445
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Production of virus-specific antiserum corresponding to sequences in the lactate dehydrogenase-elevating virus(LDV) ORF6 protein. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Omoe, H., Omoe, K., Sakaguchi, M., Kameoka, Y., Matsushita, S., Inada, T.
  • 雑誌名: Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases 27 ページ: 47-55
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Analysis of protein expression by mammalian cell lines stably expressing lactate dehydrogenase-elevating virus ORF 5 and ORF 6 proteins. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Omoe, H., Omoe, K., Sakaguchi, M., Kameoka, Y., Matsushita, S., Inada, T.
  • 雑誌名: Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases 27 ページ: 81-92
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunological findings in 3 dogs clinically diagnosed with allergic rhinitis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurata, K., Masuda, K., Yasunaga, S., Masuda, K., Sakaguchi, M., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 66 ページ: 25-29
  • NAID: 10012912565
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of LacZ gene in canine muscle by intramuscular inoculation of a plasmid DNA. (2004)
  • 著者名/発表者名: Maeda, S., Ohmori, K., Kurata, K., Sakaguchi, M., Masuda, K., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 66 ページ: 337-339
  • NAID: 110003886409
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Th1-dominant shift of T cell cytokine production, and subsequent reduction of serum immunoglobulin E response by administration in vivo of plasmid expressing Txk/Rlk, a member of Tec family tyrosine kinases, in a mouse model. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takeno, M., Yoshikawa, H., Kurokawa, M., Takeba, Y., Kashiwakura, J.I., Sakaguchi, M., Yasueda, H., Suzuki, N.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Allergy 34 ページ: 965-970
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dermal dendritic cells sensitized with plasmid DNA encoding immunostimulatory sequence by gene gun efficiently prime murine HIV-1-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hidaka, C., Norose, Y., Nakagawa, Y., Shimizu, M., Takahashi, M., Ohwaki, A., Nohtomi, K., Toda, M., Kusagawa, S., Sakaguchi, M., Kudo, S., Takebe, Y., Takahashi, H.
  • 雑誌名: Biomedical Research 25 ページ: 83-91
  • NAID: 130004470616
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Increase of CCR4-positive cells in the peripheral CD4+ cells in dogs with atopic dermatitis or experimentally sensitized to Japanese cedar pollen. (2004)
  • 著者名/発表者名: Maeda, S., Ohmori, K., Yasuda, N., Kurata, K., Sakaguchi, M., Masuda, K,.Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Allergy 34 ページ: 1467-1473
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] UV-inactivated SARS coronavirus vaccine elicited systemic humoral immunity by subcutaneous injection of mice. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takasuka, N., Fujii, H., Takahashi, Y., Kasai, M., Morikawa, S., Itamura, S., Ishii, K., Sakaguchi, M..Ohnishi, K., Ohshima, M., Hashimoto, S., Odagiri, T., Tashiro, M., Takemori, T., Tsunetsugu-Yokota, Y.
  • 雑誌名: International Immunology 16 ページ: 1423-1430
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of peptides containing T cell epitopes of Japanese cedar (Cryptomeria japonica) pollen allergen (Cry j 1) in dogs. (2004)
  • 著者名/発表者名: Masuda, K., Sakaguchi, M., Saito, S., Yasueda, H., Iwabuchi, S., Tsukui, T., Hayashi, N., Kurata, K., Maeda, S., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 102 ページ: 45-52
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of CpG oligodeoynucleotide sequences to induce IFN-gamma production in canine peripheral blood mononuclear cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurata, K., Iwasa, A., Masuda, K., Sakaguchi, M., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 102 ページ: 441-450
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Immunological findings in 3 dogs clinically diagnosed with allergic rhinitis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kurata K, Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 66 ページ: 25-29
  • NAID: 10012912565
• [雑誌論文] Antigen-specific histamine release in dogs with food hypersensitivity (2003)
  • 著者名/発表者名: Ishida R, Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 65 ページ: 435-438
  • NAID: 130000449018
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Analysis of sequential IgE-binding epitope of Japanese cedar pollen allergen (Cry j 2) in humans, monkeys and mice. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., Kawaguchi, J., Serizawa, N., Hirahara, K., Shiraishi, A., Nigi, H., Taniguchiu, Y., Toda, M., Inouye, S., Takemori, T., Sakaguchi, M.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Allergy 33 ページ: 211-217
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Relationship between birch pollen count and different sizes of the pollen antigens in the air in Stockholm, Sweden. (2003)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y., Sakaguchi, M., von-Pfaler, M., el-Ghazaly, G.
  • 雑誌名: Allergology International 52 ページ: 111-114
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antigen-specific histamine release in dogs with food hypersensitivity. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ishida, R., Masuda, K., Sakaguchi, M., Kurata, K., Ohno, K., Tsujimoto, H.
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 65 ページ: 435-438
  • NAID: 130000449018
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of genes for novel thaumatin-like proteins in Cryptomeria japonica.
  • 著者名/発表者名: Futamura, N., Tani, N., Tsumura, Y., Mukai, Y., Nakajima, N., Sakaguchi, M., Shinohara, K.
  • 雑誌名: Tree Physiology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] IgE reactivity to vaccine components in dogs that developed immediate-type allergic after vaccination.
  • 著者名/発表者名: Ohmori K, Sakaguchi M et al.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol (in press)
• [文献書誌] Tamura et al.: "Analysis of sequential IgE-binding epitope of Japanese cedar pollen allergen in human, monkey and mice."Clin Exp Allergy. 33. 211-217 (2003)
• [文献書誌] Takahashi et al.: "Relationship between birch pollen count and different sizes of the pollen antigens in the air"Allergol Int. 52. 111-114 (2003)
• [文献書誌] Ishida et al.: "Antigen-specific histamine release in dogs with food hypersensitivity."J Vet Med Sci. 65. 435-438 (2003)