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高立体選択的フルオロオレフィンアミドイソステア合成法の開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 15590009
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 化学系薬学
研究機関徳島大学

研究代表者

佐野 茂樹  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (20226038)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2003年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードアミドイソステア / フッ素 / オレフィン化反応 / イソマンニド / イソソルビド / 軸性キラリティー / α,β-不飽和カルボン酸 / α,β-不飽和エステル / フルオロオレフィン / ペプチドミメティクス / HWE試薬 / 還元反応 / HWE反応 / オレフィン化
研究概要

マグネシウム(II)の酸素親和性を反応制御の基盤とし、2-フルオロ-2-ジエチルボスホノ酢酸とアルデヒドのHWE反応をイソプロピルマグネシウムプロミド条件下に検討した。その結果、(s-Z)-アミドイステアとして創薬化学的に重要なZ-フルオロオレフィンの高立体選択的合成(E:Z〜0:100)を達成した。
次に、2-フルオロ-2-ジエチルホスホノ酢酸エチルの2位をアシル化し、得られた2-アシル体の水素化ホウ素ナトリウムによるジアステレオ選択的還元反応を検討した。その結果、還元反応に続きHWE反応様のオレフィン生成反応が一挙に進行し、フルオロオレフィンを高いZ選択性(E:Z=〜<1:>99)で合成することに成功した。本反応を基盤とし、2-フルオロ-2-ジエチルボスホノ酢酸エチルを出発原料とするペプチドミメティクスの新規合成法開発に着手したところ、鍵反応となる(1)2-アシル-2-フルオロ-2-ジエチルボスホノ酢酸エチルの還元-オレフィン化反応、ならびに(2)得られたフルオロオレフィンに含まれる2ヵ所のエステル部位の化学選択加水分解反応は、いずれも高い選択性で目的化合物を与えることが明らかになった。
さらに、安価で入手容易な不斉源であるイソマンニドあるいはイソソルビドの各種誘導体を不斉補助基とするホスホノ酢酸エステルを用い、n-ブチルリチウム条件下にσ対称プロキラルケトンである4-tert-ブチルシクロヘキサノンとの不斉HWE反応を検討した。その結果、目的とする含フッ素軸性キラリティー化合物がジアステレオ選択的(〜72% de)に得られた。また、イソマンニドあるいはイソソルビド誘導体を不斉補助基とするキラルホスホナート分子の折れ曲がり構造とジアステレオ選択性の相関が明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2005 2003 その他

すべて 雑誌論文 (11件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Facile Synthesis of Novel Chiral Phosphonoacetates Bearing a Stereogenic Phosphorus Atom2005

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Chemical & Pharmaceutical Bulletin 53・1

      ページ: 131-134

    • NAID

      10016651826

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Facile Synthesis of Novel Chiral Phosphonoacetate Bearing a Stereogenic Phosphorus Atom2005

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Chemical & Pharmaceutical Bulletin 53(1)

      ページ: 131-134

    • NAID

      10016651826

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Facile Synthesis of Novel Chiral Phosphonoacetates Bearing a Stereogenic Phosphorus Atom2005

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Chemical & Pharmaceutical Bulletin 53・1

      ページ: 131-134

    • NAID

      10016651826

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] (E)-Selective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction of Aryl Alkyl Ketones2003

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters 44・49

      ページ: 8853-8855

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] (E)-Selective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction of Aldehydes with Bis-(2,2,2-trifluoroethyl) phosphonoacetic Acid2003

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Arkivoc 8

      ページ: 93-101

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tandem Reduction-Olefination for the Stereoselective Synthesis of (Z)-a-Fluoro-α,β-unsaturated Esters2003

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters 44・20

      ページ: 3987-3990

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Asymmetric Horner-Wadsworth-Emmons Reaction Utilizing Isomannide and Isosorbide Derivatives as Chiral Auxiliaries2003

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Heterocycles 59・2

      ページ: 793-804

    • NAID

      80015822586

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] (E)-Selective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction of Aryl Alkyl Ketones2003

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters 44(49)

      ページ: 8853-8855

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] (E)-Selective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction of Aldehydes with Bis-(2,2,2-trifluoroethyl)phosphonoacetic Acid2003

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Arkivoc (8)

      ページ: 93-101

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tandem Reduction-Olefination for the Stereoselective Synthesis of (Z)-α-Fluoro-α,β-unsaturated Esters2003

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters 44(20)

      ページ: 3987-3990

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Asymmetric Horner-Wadsworth-Emmons Reaction Utilizing Isomannide and Isosorbide Derivatives as Chiral Auxiliaries2003

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Sano
    • 雑誌名

      Heterocycles 59(2)

      ページ: 793-804

    • NAID

      80015822586

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shigeki Sano: "(E)-Selective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction of Aryl Alkyl Ketones with Bis(2,2,2-trifluoroethyl)phosphonoacetic Acid"Tetrahedron Letters. 44・49. 8853-8855 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeki Sano: "(E)-Selective Horner-Wadsworth-Emmons Reaction of Aldehydes with Bis-(2,2,2-trifluoroethyl)phosphonoacetic Acid"Arkivoc. 8. 93-101 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeki Sano: "Tandem Reduction-Olefination for the Stereoselective Synthesis of (Z)-α-Fluoro-α,β-unsaturated Esters"Tetrahedron Letters. 44・20. 3987-3990 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeki Sano: "Asymmetric Horner-Wadsworth-Emmons Reaction Utilizing Isomannide and Isosorbide Derivatives as Chiral Auxiliaries"Heterocycles. 59・2. 793-804 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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