• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

極微量な生体試料中の痩身用薬の分析法開発と生体曝露評価への適用

研究課題

研究課題/領域番号 15590045
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関長崎大学

研究代表者

中島 憲一郎  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30039656)

研究分担者 中嶋 弥穂子  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (00301367)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード痩身用薬 / フェンフルラミン / フェンテルミン / N-ニトロソフェンフルラミン / マジンドール / フェニルプロマノールアミン / HPLC / 毛髪分析 / 痩身薬 / フェンフラミン / 微小透析液 / DIB-Cl試薬
研究概要

(1)食欲抑制剤フェンフルラミン(Fen)とその代謝物のノルフェンフルラミン(Norf)およびフェンテルミン(Phen)の実用的なHPLC-蛍光定量法を開発した。各化合物の検出下限は、S/N=3の場合、注入量(20μL)当たり、23fmol以下であった。Phenの単独投与に比べ、Fenを併用した場合には、脳中のPhen濃度が増加し、AUCで3.4倍となった。血液では2.2-2.6倍の増加であった。一方、Fen濃度にPhenの投与は影響を与えなかった。
(2)肥満治療薬のマジンドールおよびその代謝物、2-(2-アミノエチル)-3-(p-クロロフェニル)-3-ヒドロキシフタルイミジン(Met)のHPLC-FL定量法を開発し、マウスの脳および血漿中濃度の分析に適用した。また、ラット体毛中のFenおよびNorfの定量を検討し、超高感度なHPLC-FL法を開発し、N-Fe投与後のラット体毛中のFenおよびNorfを検出・定量することができた。
(3)痩身用健康食品を摂取し、肝機能障害を受けた患者の毛髪試料を分析した結果、FenおよびNorfが検出された。本法の感度はFenが36pg/mg、Norfが16pg/mg(S/N=3)であった。また、セグメント分析の結果、患者は長期間に亘ってN-Fenを摂取していたことを証明できた。
(4)食欲抑制作用があり、鼻炎薬として使用されていたフェニルプロパノールアミン(PPA)は、副作用として脳血管障害が見つかり、使用禁止となっている。本研究では、副作用のメカニズム等を詳細1に検討するため、PPAの高感度定量法を開発した。脳においては単独投与に比べ併用時にはPPAの速論的パラメータに大きく影響し、AUCでカフェインの場合1.6倍、クロルフェニラミンでは1.5倍の増加が見られた。3者を併用した場合は、1.9倍の増加であった。一方、血液では有意な相違は見られなかった。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (14件) 図書 (2件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] High performance liquid chromatography with fluorescence detection for the determination of phenylpropanolamine in human plasma and rat's blood and brain microdialysates using DIB-Cl as a label2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 34

      ページ: 643-650

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic interaction between phenylpropanolamine, caffeine and chlorpheniramine in rats2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi, et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmaceutical Sciences 22

      ページ: 209-216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hair analysis for fenfluramine and norfenfluramine as biomarkers for N-nitrosofenfluramine ingestion2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi et al.
    • 雑誌名

      Forensic Science International 146

      ページ: 39-46

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High performance liquid chromatography with Fluorescence detection for the determination of phenylpropanolamine in Human plasma and rat's blood and brain microdialysates2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 34

      ページ: 643-650

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pharamcokinetic interaction between Phenylpropanolamine, caffeine and chlorpheniramine in rats2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmaceutical Sciences

      ページ: 209-216

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chromatographic method for the analysis of drugs in biological fluids, in Drug Monitoring and Clinical Chemistry2004

    • 著者名/発表者名
      H.Y.Aboul-Enein et al.
    • 雑誌名

      HANDBOOK OF ANALYTICAL SEPARATIONS(Elsevier B.V.) Vol.5

      ページ: 15-75

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High performance liquid chromatography with fluorescence detection for the determination of phenylpropanolamine in human plasma・・・2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 34

      ページ: 643-650

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Pharamcokinetic interactions between phenylpropanolamine, caffeine and chlorphenylamine in rats2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmaceutical Sciences 22

      ページ: 209-219

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Hair analysis for fenfluramine and norfenfluramine as biomarkers for N-nitrosofenfluramino ingestion2004

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi et al.
    • 雑誌名

      Forensic Science International 146

      ページ: 39-46

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Liquid chromatography studies on the pharmacokinetics of phentermine and fenfluramine in brain and blood microdialysates after intraperitoneal administration to rats.2003

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Chromatography B 791

      ページ: 291-303

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lophine derivatives as versatile analytical tools2003

    • 著者名/発表者名
      K.Nakashima
    • 雑誌名

      Biomedical Chromatography 17

      ページ: 83-95

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] HPLCを利用する覚せい剤関連化合物の分析2003

    • 著者名/発表者名
      中島 憲一郎
    • 雑誌名

      法中毒 21

      ページ: 197-209

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Liquid chromatography studies on the pharamcokmetics of phenterimine and fenfluramine in brain and blood microdialysates after intraperitoneal administration to rats2003

    • 著者名/発表者名
      A.Kaddoumi et al.
    • 雑誌名

      Journal of Chromatography B 791

      ページ: 291-303

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Detemination of stimulants by HPLC2003

    • 著者名/発表者名
      K.Nakashima
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Forensic Toxicology 21

      ページ: 197-209

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Chromatographic methods for the analysis of drugs in biological, fluids, In "HANDBOOK OF ANALYTICAL SEPARATIONS" Vol.52004

    • 著者名/発表者名
      H.Y.Aboul-Enein, M.M.Hefnawy, K.Nakashima
    • 総ページ数
      61
    • 出版者
      Elsevier B.V.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Chromatographic methods for the analysis of drugs in biological fluids, in "HANDBOOK OF ANALYTICAL SEPARATIONS" Vol.52004

    • 著者名/発表者名
      H.Y.Aboul-Enein, M.M.Hefnawy, K.Nakashima
    • 総ページ数
      61
    • 出版者
      Elseveir B.V.
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nakashima: "Lophine derivatives as versatile analytical tools"Biomedical Chromatography. 17. 83-95 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] A.Kaddoumi, et al.: "Liquid chromatography studies on the pharmacokinetics of phentermine and fenfluraine in brain and blood microdialylsates after intraperitoneal administration to rats"Journal of Chromatography B. 791. 291-303 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 憲一郎: "HPLCを利用する覚せい剤関連化合物の分析"法中毒. 21. 197-209 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

URL: 

公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi