非選択的カチオンチャネルとしてのバニロイド受容体の生体機能と分布の解析

• 研究課題/領域番号: 15590056
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 堀江 俊治 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教授 (50209285)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円); 2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: TRPV1 / 消化管 / カプサイシン / 免疫組織化学 / カルシウム拮抗薬 / 胃粘膜保護 / 和漢薬 / 知覚神経 / VR1 / 胃 / 気管支 / 血管内皮細胞 / アラキドン酸 / カルシウム流入

研究概要

生体機能惹起に関与するカルシウム拮抗薬抵抗性カルシウム流入経路の候補として、バニロイド受容体(TRPV1)に着目し、TRPV1の生体機能と分布について研究を行った。その研究結果の要点を以下の4点にまとめた。
1.培養末梢神経モデル細胞PC12におけるTRPV1の存在と機能:PC12細胞において、カルシウム拮抗薬抵抗性カルシウム流入経路のひとつとしてTRPV1が存在し、刺激によりこれを介して神経伝達物質を遊離することが明らかとなった。
2.消化管機能における役割:ラット胃損傷・潰瘍モデルにおいて、胃粘膜壊死惹起時にTRPV1は胃保護的に働いていることが明らかとなった。マウス摘出下部消化管標本において、TRPV1は消化管ぜん動運動を亢進する方向に働いていることを見いだした。麻酔下ラット胃内灌流標本において、カプサイシンの脳室内投与は中枢のTRPV1を介して胃酸分泌を亢進させることが明らかとなった。
3.消化管TRPV1受容体の分布:ラット胃の凍結切片を免疫染色すると、TRPV1神経線維は粘膜下の血管周囲と筋間神経叢に豊富に存在していた。本検討により胃におけるTRPV1神経線維の分布を明らかにできた。
4.カルシウム拮抗薬抵抗性カルシウム流入に作用する天然薬物成分の探索:和漢薬、伝承民間薬成分の中から探索の結果、附子アルカロイド、生姜辛味成分がカルシウム拮抗薬抵抗性カルシウム流入を介して内皮依存性血管弛緩作用、消化管運動亢進作用などを惹起することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of vanilloid receptor subtype 1(TRPV1) in the guinea pig respiratory system (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N.
  • 雑誌名: Pulmonary Pharmacology Theraputics 18・3 ページ: 187-197
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Lafutidine-induced increase in intracellular Ca^<2+> concentrations in PC12 and endothelial cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Kunieda, K.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 97・1 ページ: 67-74
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of cycloocygenase-dependent pathway in contraction of isolated ileum by urotensin II (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S.
  • 雑誌名: Peptides 26・2 ページ: 323-329
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Indole alkaloids of a Thai medicinal herb, Mitragyna speciosa, that has opioid agonistic effect in guinea-pig ileum (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S.
  • 雑誌名: Planta Medica 71・3 ページ: 231-236
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Capsaicin- and anandamide-induced gastric acid secretion via vanilloid receptor type 1(TRPV1) in rat brain (2005)
  • 著者名/発表者名: Minowa, S.
  • 雑誌名: Brain Research 1039・1-2 ページ: 75-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Decrease in cytosolic phospholipase A_2 mRNA levels by reactive oxygen species via MAP kinase pathways in PCI12 cells : effects of dopaminergic neurotoxins. (2005)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, N.
  • 雑誌名: Cell Signalling 17・5 ページ: 597-604
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Colocalization of TRPV1-expressing nerve fibers with calcitonin gene-related peptide and substance P in fundus of rat stomach. (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S.
  • 雑誌名: Inflammopharmacology (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Necessity of intracellular cyclic, AMP in inducing gastric acid secretion via muscarinic M_3 and cholecystokinin_2 receptors on parietal cells in isolated mouse stomach. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ochi, Y.
  • 雑誌名: Life Sciences (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Antinociception, tolerance and withdrawl symptoms induced by 7-hydroxymitragynine, an alkaloid from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K.
  • 雑誌名: Life Sciences (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of vanilloids receptor subtype 1(TRPV1) in the guinea pig respiratory system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Horie S, Michael GJ, Spina D, Page GP, Priestley JV.
  • 雑誌名: Pulm.Pharmacol.Ther. 18(3) ページ: 187-197
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Lafutidine-induced increase in intracellular Ca^<2+> concentrations in PC12 and endothelial cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kunieda K, Someya A, Horie S, Ajioka H, Murayama T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 97(1) ページ: 67-74
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of cyclooxygenase-dependent pathway in contraction of isolated ileum by urotensin II. (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S., Tsurumaki Y., Someya A., Hirabayashi T., Saito T., Okuma Y., Nomura Y., Murayama, T.
  • 雑誌名: Peptides 26(2) ページ: 323-329
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Indole alkaloids of a Thai medicinal herb, Mitrogyna speciosa, that has opioid agonistic effect in guinea-pig ileim. (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S., Koyama, F., Takayama, H., Ishikawa, H., Aimi, N., Ponglux, P., Matsumoto, K., Murayama, T.
  • 雑誌名: Planta Med. 71(3) ページ: 231-236
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Capsaicin-and anandamide-induced gastric acid secretion via vanilloid receptor type 1(TRPV1) in rat brain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Minowa, S., Ishihara, S., Tsuchiya, S., Horie, S., Murayama T.
  • 雑誌名: Brain Res. 1039(1-2) ページ: 75-83
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Decrease in cytosolic phospholipase A_<2□> mRNA levels by reactive oxygen species via MAP Kinase pathways in PC12 cells : effects of dopaminergic neurotoxns. (2005)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, N., Shimma, N., Takashiro, Y., Hatori, Y., Hirabayashi, T., Horie, S., Saito T., Murayama, T.
  • 雑誌名: Cell Signal. 17(5) ページ: 597-604
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Colocalization of TPRV1-expressing nerve fibers with calcitonin gene-related peptide and substance P in fundus of rat stomach. (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S., Michael, G.J., Prigstley, J.V.
  • 雑誌名: Inflammopharmacology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Necessity of intracellular cyclic AMP in inducing gastric acid secretion via muscarinic M3 and cholecystokinin2 receptors on parietal cells in isolated mouse stomach. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ochi, Y, Horie, S., Maruyama, T., Watanabe, K., Yano, S.
  • 雑誌名: Life Sci. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Antinociception, tolerance and withdrawal symptoms induced by 7-hydroxymitragynine, an alkaloid from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, K., Horie, S., Takayama, H., Ishikawa, H., Aimi, N., Ponglux, D., Murayama, T., Watanabe, K.
  • 雑誌名: Life Sci. (In press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of cyclooxygenase-dependent pathway in contraction of isolated ileum by urotensin II (2005)
  • 著者名/発表者名: Horie, S.
  • 雑誌名: Peptides 26・2 ページ: 323-329
• [雑誌論文] Protective role of vanilloid receptor type 1 in HCl-induced gastric mucosal lesions in rats (2004)
  • 著者名/発表者名: Horie, S.
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Gastroenterology 39・4 ページ: 303-312
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Role of neuropeptides receptor systems on vanilloid VR1 receptor-mediated gastric acid secretion in rat brain (2004)
  • 著者名/発表者名: Minowa, S.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 486・3 ページ: 317-324
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mesaconitine-induced relaxation in rat aorta : role of Na^+/Ca^<2+> exchangers in endothelial cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Ogura, J.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 483・2-3 ページ: 139-146
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression of vanilloid VR1 receptor in PC12 cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Someya, A
  • 雑誌名: Neurochemistry International 45・7 ページ: 1005-1010
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Protective role of vanilloid receptor type 1 in HCl-induced gastric mucosal lesions in rats. (2004)
  • 著者名/発表者名: Horie, S., Yamamoto, H., Michael, G.J., Uchida, M., Belai, A., Watanabe, K., Priestley, J.V., Murayama, T.
  • 雑誌名: Scand.J.Gastroenterol. 39(4) ページ: 303-312
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Role of neuropeptides receptor systems on vanilloid VR1 receptor-mediated gastric acid secretion in rat brain. (2004)
  • 著者名/発表者名: Minowa, S., Tsuchiya, S., Someya, A., Horie, S., Murayama T.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 486(3) ページ: 317-324
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Mesaconitine-jnduced relaxation in rat aorta : role of Na^+/Ca^<2+> exchangers in endothelial cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ogura, J., Mitamura, M., Someya, A., Shimamura, K, Takayama, H., Aimi, N., Horie, S., Murayama, T.
  • 雑誌名: Eur.J.Pharmacol. 483(2-3) ページ: 139-146
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of vanilloid VR1 receptor in PC12 cells. (2004)
  • 著者名/発表者名: Someya, A., Kunieda, K., Akiyama, N., Horie, S., Murayama, T.
  • 雑誌名: Neurochem.Int. 45(7) ページ: 1005-1010
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression of vanilloid VR1 receptor in PC12 cells (2004)
  • 著者名/発表者名: Someya, A.
  • 雑誌名: Neurochemistry International 45・7 ページ: 1005-1010
• [雑誌論文] Contraction of isolated guinea-pig ileum by urotensin II via activation of ganglionic cholinergic neurons and acetylcholine release (2003)
  • 著者名/発表者名: Horie, S.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 45・7 ページ: 1019-1027
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Modification of capsaicin-sencitive neurons in isolated guinea-pig ileum by [6]-gingerol and lafutidine (2003)
  • 著者名/発表者名: Someya, A.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 92・4 ページ: 359-366
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of glutamate and γ-amino-butyric acid receptor systems on gastric acid secretion induced by activation of κ-opioid receptors in the central nervous system in rats (2003)
  • 著者名/発表者名: Minowa, S.
  • 雑誌名: British Journal of Pharmacology 138・6 ページ: 1049-1058
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Contraction of isolated guinea-pig ileum by urotensin II via activation of ganglionic cholinergic neurons and acetylcholine release. (2003)
  • 著者名/発表者名: Horie, S., Yasuda S., Tsurumaki Y., Someya A., Saito T., Okuma Y., Nomura Y., Hirabayashi T., Murayama, T.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 45(7) ページ: 1019-1027
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Modification of capsaicin-sensitive neurons in isolated guinea-pig ileum by [6]-gingerol and lafutidine. (2003)
  • 著者名/発表者名: Someya, A., Horie, S., Yamamoto, H., Murayama, T.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 92(4) ページ: 359-366
  • NAID: 10011432226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of glutamate and □-amino-butyric acid receptor systems on gastric acid secretion induced by activation of □-opioid receptors in the central nervous system in rats. (2003)
  • 著者名/発表者名: Minowa, S., Ishihara, S., Tsuchiya, S., Horie, S., Watanabe, K, Murayama, T.
  • 雑誌名: Br.J.Pharmacol. 138(6) ページ: 1049-1058
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Horie, S.: "Protective role of vanilloid receptor type 1 in HCl-induced gastric mucosal lesions in rats"Scand.J.Gastroenterol.. (印刷中). (2004)
• [文献書誌] Minowa, S.: "Role of neuropeptides receptor systems on vanilloid VR1 receptor-mediated gastric acid secretion in rat brain"Eur.J.Pharmacol.. (印刷中). (2004)
• [文献書誌] Ogura, J.: "Mesaconitine-induced relaxation in rat aorta : role of Na^+/Ca^<2+> exchangers in endothelial cells"Eur.J.Pharmacol.. 483(2-3). 139-146 (2003)
• [文献書誌] Horie, S.: "Contraction of isolated guinea-pig ileum by urotensin II via activation of ganglionic cholinergic neurons and acetylcholine release"Neuropharmacology. 45(7). 1019-1027 (2003)
• [文献書誌] Someya, A.: "Modification of capsaicin-sensitive neurons in isolated guinea-pig ileum by [6]-gingerol and lafutidine"J.Pharmacol.Sci.. 92(4). 359-366 (2003)
• [文献書誌] Minowa, S.: "Involvement of glutamate and γ-amino-butyric acid receptor systems on gastric acid secretion induced by activation of κ-opioid receotors in the central nervous system in rats"Br.J.Pharmacol.. 138(6). 1049-1058 (2003)