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活性型ビタミンDを分子基盤とした癌細胞転移・浸潤抑制機構の解明と治療薬の開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 15590083
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関神戸薬科大学

研究代表者

岡野 登志夫  神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (20131542)

研究分担者 須原 義智  神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (30297171)
中川 公恵  神戸薬科大学, 薬学部, 助手 (90309435)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード活性型ビタミンD誘導体 / ビタミンD受容体 / 構造活性相関 / ビタミンD代謝酵素 / アポトーシス / 増殖・分化 / 癌転移・浸潤 / 血管新生 / 腫瘍形成 / 細胞増殖 / がん転移・浸潤 / ビタミンD代謝 / 骨転移 / 転移・浸潤 / 3位水産基異性化反応 / 3位水素基異性化反応
研究概要

本研究により、1α,25(OH)_2D_3やその誘導体が癌治療・予防に有効であることをin vitro及びin vivoで明らかにした。研究成果は以下のとおりである。(1)Ca代謝調節作用が弱く副甲状腺機能充進症や乾癬の治療薬として臨床応用されているビタミンD誘導体(22-oxacalcitriol)が、主に側鎖の脱水反応またはA環3位水酸基の異性化反応により不活性化されることを明らかにした。また、側鎖脱水反応および3位異性化反応の両代謝系に関与する酵素は、これまでに発見されている代謝酵素とは異なり、2つの代謝系を相互に調節するメカニズムが存在することを見出した。(2)ビタミンD誘導体の代謝酵素に種特異性があり、動物の結果をそのままヒトへ外挿できないことから、既知のビタミンD代謝酵素を発現する大腸菌発現系が非常に有効な活性スクリーニング法となることを確認した。(3)1α,25(OH)_2D_3がビタミンD受容体(VDR)を介して、LLC-GFP細胞の細胞周期をG1期に停止させることにより増殖を抑制し、Matrix metalloprotainase-2,-9発現を抑制することにより転移を抑制し、血管新生促進因子の発現抑制を介して血管新生を抑制することを明らかにした。(4)VDR遺伝子欠損マウスを腫瘍形成評価モデル動物に用いることにより、血中の1α,25(OH)_2D_3がVDRを発現するLLC-GFP細胞に作用して腫瘍形成を抑制すること、腫瘍形成抑制作用に宿主個体のCa代謝調節作用は関与しないこと、薬理量だけでなく正常域の濃度の血中1α,25(OH)_2D_3と腫瘍形成量に:負の相関性があることを明らかにした。(5)22-oxacalcitriolが高Ca血症を惹起することなく、腫瘍形成を抑制することを明らかにした。
本研究を通して、活性型ビタミンDの抗腫瘍活性を遺伝子、細胞、動物個体レベルで正確に評価し得る実験系を取得することができた。これらの方法を駆使し、活性型ビタミンD合成グループとの緊密な研究連携を展開することにより、抗がん活性に優れた新規ビタミンDアナログが開発されるものと期待される。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (40件) 図書 (7件) 文献書誌 (9件)

  • [雑誌論文] Inhibitory effect of long term 1a-hydroxyvitamin D3 administration on Helicobacter pylori infection2006

    • 著者名/発表者名
      A.Kawaura
    • 雑誌名

      J.Clin.Biochem.Nutr. 38

      ページ: 103-106

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Method for the determination of 25-hydroxyvitamin D in human plasma using high-performance liquid chromatography-tandem mass2005

    • 著者名/発表者名
      N.Tsugawa
    • 雑誌名

      Anal. Chem. 77(9)

      ページ: 3001-3007

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Metabolism of 2α-Propoxy-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 and 2α-(3-Hydroxy propoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 by Human CYP27A1 and CYP24A12005

    • 著者名/発表者名
      Y.Suhara
    • 雑誌名

      Drug. Metab. Dispos. 33(6)

      ページ: 778-784

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Measurement and characterization of C-3 epimerization activity toward vitamin D_3.2005

    • 著者名/発表者名
      M.Kamao
    • 雑誌名

      Arch. Biochem. Biophys. 436(1)

      ページ: 196-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 22-oxa-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 inhibits metastasis and angiogenesis in lung cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 26(6)

      ページ: 1044-1054

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 1a,25-Dihydroxyvitamin D_3 is a preventive factor in the metastasis of lung cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 26(2)

      ページ: 429-440

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Measurement and characterization of C-3 epimerization activity to ward vitamin D_3.2005

    • 著者名/発表者名
      M.Kamao
    • 雑誌名

      Arch. Biochem. Biophys. 436(1)

      ページ: 196-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Determination of 25-Hydroxyvitamin D in Human Plasma Using High-Performance Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry2005

    • 著者名/発表者名
      Tsugawa N., Suhara Y., Kamao M, Okano T
    • 雑誌名

      Anal.Chem. 77(9)

      ページ: 3001-3007

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Measurement and Characterization of C-3 Epimerization Activity toward Vitamin D_32005

    • 著者名/発表者名
      Kamao M., Okano T., et al.
    • 雑誌名

      Arch.Biochem.Biophys 436(1)

      ページ: 196-202

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 Is a Preventive Factor in the Metastasis of Lung Cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa K., Okano T., et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 26(2)

      ページ: 429-440

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 22-Oxa-1□,25-dihydroxyvitamin D_3 Inhibits Metastasis and Angiogenesis in Lung Cancer2005

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa K., Okano T., et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 26(6)

      ページ: 1044-1054

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Method for the determination of 25-hydroxyvitamin D in human plasma using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry2005

    • 著者名/発表者名
      N.Tsugawa
    • 雑誌名

      Anal.Chem. 77(9)

      ページ: 3001-3007

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Metabolism of 2α-Propoxy-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 and 2α-(3-Hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 by Human CYP27A1 and CYP24A12005

    • 著者名/発表者名
      Y.Suhara
    • 雑誌名

      Drug.Metab.Dispos. 33(6)

      ページ: 778-784

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Measurement and characterization of C-3 epimerization activity toward vitamin D_3.2005

    • 著者名/発表者名
      M.Kamao
    • 雑誌名

      Arch.Biochem.Biophys. 436(1)

      ページ: 196-205

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 is a preventive factor in the metastasis of lung cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 26(2)

      ページ: 429-440

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 22-oxa-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 inhibits metastasis and angiogenesis in lung cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 26(4)(In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Metastatic growth of lung cancer cells is extremely reduced in Vitamin D receptor knockout mice.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa
    • 雑誌名

      J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 89-90(1-5)

      ページ: 545-547

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel metabolism of 1α,25-dihydroxyvitamin D_3 with C24-C25 bond cleavage catalyzed by human CYP24A1.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Sawada
    • 雑誌名

      Biochemistry 43(15)

      ページ: 4530-4537

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] C-3 epimerization of vitamin D3 metabolites and further metabolism of C-3 epimers : 25-hydroxyvitamin D_3 is metabolized to 3-epi-25-hydroxyvitamin D_3 and subsequently metabolized through C-1alpha or C-24 hydroxylation.2004

    • 著者名/発表者名
      M.Kamao
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 279(16)

      ページ: 15897-15907

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of gene expression of epithelial calcium channels in intestine and kidney of mice 1α,25-dihydroxyvitamin D_32004

    • 著者名/発表者名
      T.Okano
    • 雑誌名

      J. Steroid Biochem. & Mol. Biol. 89-90

      ページ: 335-338

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell specificity and properties of the C-3 epimerization of vitamin D_3 metabolites2004

    • 著者名/発表者名
      M.Kamao
    • 雑誌名

      J. Steroid Biochem. & Mol. Biol. 89-90

      ページ: 39-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Metastatic growth of lung cancer cells is extremely reduced in vitamin D receptor knockout mice2004

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa
    • 雑誌名

      J. Steroid Biochem. & Mol. Biol. 89-90

      ページ: 545-547

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel Metabolism of 1α,25-Dihydroxyvitamin D_3 with C24-C25 Bond Cleavage Catalyzed by Human CYP24A12004

    • 著者名/発表者名
      Kamao M, Okano T., et al.
    • 雑誌名

      Biochemistry 43(15)

      ページ: 4530-4537

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] C-3 Epimerization of Vitamin D_3 Metabolites and Further Metabolism of C-3 Epimers : 25-Hydroxyvitamin D_3 is Metabolized to 3-Epi-25-hydroxyvitamin D_3 and Subsequently Metabolized through C-1α or C-24 Hydroxylation2004

    • 著者名/発表者名
      Kamao M., Okano T., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279(16)

      ページ: 15897-15907

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell Specificity and Properties of the C-3 Epimerization of Vitamin D_3 Metabolites2004

    • 著者名/発表者名
      Kamao M., Okano T., et al.
    • 雑誌名

      J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 89-90

      ページ: 39-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Metastatic Growth of Lung Cancer Cells is Extremely Reduced in Vitamin D Receptor Knockout Mice2004

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa K., Okano T., et al.
    • 雑誌名

      J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 89-90

      ページ: 545-547

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of Gene Expression of Epithelial Calcium Channels in Intestine and Kidney of Mice by 1α,25-Dihydroxyvitamin D_32004

    • 著者名/発表者名
      Okano T., Tsugawa N., et al.
    • 雑誌名

      J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 89-90

      ページ: 335-338

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Metastatic growth of lung cancer cells is extremely reduced in Vitamin D receptor knockout mice.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Nakagawa
    • 雑誌名

      J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 89-90(1-5)

      ページ: 545-547

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel metabolism of 1 α,25-dihydroxyvitamin D_3 with C24-C25 bond cleavage catalyzed by human CYP24A1.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Sawada
    • 雑誌名

      Biochemistry 43(15)

      ページ: 4530-4537

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] C-3 epimerization of vitamin D3 metabolites and further metabolism of C-3 epimers: 25-hydroxyvitamin D_3 is metabolized to 3-epi-25-hydroxyvitamin D_3 and subsequently metabolized through C-1 alpha or C-24 hydroxylation.2004

    • 著者名/発表者名
      M.Kamao
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279(16)

      ページ: 15897-15907

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] ビタミンD_3の新しい代謝経路に関する研究-3位水酸基異性体および25位脱水代謝物の同定とその生物活性2004

    • 著者名/発表者名
      鎌尾 まや, 岡野登志夫
    • 雑誌名

      Vitamins 78(2)

      ページ: 79-86

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Metabolism of 26,26,26,27,27,27,27,-F6-1a,25-dihydroxyvitamin D_3 by CYP24 : species-based difference between humans and rats2003

    • 著者名/発表者名
      T.Sakaki
    • 雑誌名

      J. Steroid Biochem. & Mol. Biol. 65

      ページ: 1957-1965

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Selective inhibition of mammalian DNA polymerase a by vitamin D_2 and D_32003

    • 著者名/発表者名
      Y.Mizushina
    • 雑誌名

      J. Pharmacol. Sci. 92

      ページ: 283-290

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Two novel metabolic pathways of 22-oxacalcitriol (OCT)2003

    • 著者名/発表者名
      M.Kamao
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 278(3)

      ページ: 1463-1471

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Long-term hospitalization during pregnancy is a risk factor for vitamin D deficiency in neonates2003

    • 著者名/発表者名
      K.Nishimura
    • 雑誌名

      J. Bone Miner. Metab. 21

      ページ: 103-108

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel metabolic pathways of vitamin D_3-identification of C-3 epimerization and C-25 dehydration pathways and biological activity of novel metabolites2003

    • 著者名/発表者名
      M.Kamao
    • 雑誌名

      J. Health Sci. 49(4)

      ページ: 260-266

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Long-term Hospitalization During Pregnancy is a Risk Factor for Vitamin D Deficiency in Neonates2003

    • 著者名/発表者名
      Tsugawa N., Okano T., et al.
    • 雑誌名

      J.Bone Miner.Metab. 21

      ページ: 103-108

    • NAID

      10014444140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Two Novel Metabolic Pathways of 22-Oxacalcitriol (OCT) : C-25 Dehydration and C-3 Epimerization and Biological Activities of Novel OCT Metabolites2003

    • 著者名/発表者名
      Kamao M, Okano T., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 278(3)

      ページ: 1463-1471

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Metabolism of 26,26,26,27,27,27-F_6-1α,25-Dihydroxy-vitamin D_3 by CYP-24 : Species-based Difference Between Human and Rats2003

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa K, Okano T., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Pharmacol. 65

      ページ: 1957-1965

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Selective Inhibition of Mammalian DNA Polymerase γ by Vitamin D_2 and D_32003

    • 著者名/発表者名
      Okano T., et al.
    • 雑誌名

      J.Pharmacol.Sci. 92

      ページ: 283-290

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] THE BONE18(2), 47-53「新規カルシウム輸送蛋白質ECaCとビタミンD」2004

    • 著者名/発表者名
      岡野 登志夫
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      メディカルビュー社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] THE BONE18(4), 69-74「動物の進化とビタミンD」2004

    • 著者名/発表者名
      岡野 登志夫
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      メディカルビュー社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 17(1), 1-6日本小児臨床隔離学会雑誌「創薬研究の最前線」2004

    • 著者名/発表者名
      岡野 登志夫
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      日本小児臨床薬理学会
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Bone Academy1(4), 5-7「ビタミンD : 臨床と栄養」2004

    • 著者名/発表者名
      岡野 登志夫
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      朝倉書店
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Vitamins78(2), 79-86「ビタミンD3の新しい代謝経路に関する研究-3位水酸異性体および25位脱水体代謝物の同定とその生物活性」2004

    • 著者名/発表者名
      鎌尾 まや, 岡野 登志夫
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      日本ビタミン学会
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 日本小児臨床薬理学会雑誌17(1)1-6 創薬研究の最前線2004

    • 著者名/発表者名
      岡野 登志夫
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      日本小児臨床薬理学会
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 生化学75(9), 1233-8「ビタミンD作用の分離を目指した誘導体の開発」2003

    • 著者名/発表者名
      中川公恵, 岡野登志夫
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      日本生化学会
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M.Kamao: "Two Novel Metabolic Pathways of 22-Oxacalcitriol (OCT),C-25 Dehydration and C-3 Epimerization and Biological Activities of Novel OCT Metabolites"J.Biol.Chem.. 278(3). 1463-1471 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nishimura: "Long-term Hospitalization During Pregnancy is a Risk Factor for Vitamin D Deficiency in Neonates"J.Bone Miner.Metab.. 21(2). 103-108 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Sakaki: "Metabolism of 26,26,26,27,27,27-F6-1α,25-dihydroxyvitamin D_3 by CYP24:Species-based Difference between Human and Rats"Biochem.Pharmacol.. 65(12). 1957-1965 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Mizushina: "Selective Inhibition of Mammalian DNA Polymerase α by Vitamin D_2 and D_3"J.Pharmacol. Sci.. 92. 283-290 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] M.Kamao: "Novel Metabolic Pathway of Vitamin D_3-Identification of C-3 Epimerization and C-25 Dehydration Pathway and Biological Activity of Novel Metabolites"J.Health Sci.. 49(4). 260-266 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 中川 公恵, 岡野 登志夫: "生化学75(9)「ビタミンD作用の分離を目指した誘導体の開発」"日本生化学会. 1233-1238 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "メディカル朝日(10)7「日本人高齢女性の血中ビタミンD代謝物および副甲状腺ホルモン濃度と骨粗鬆症」"朝日書店. 78-81 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "CLINICAL CALCIUM 13(7)「日本人のビタミンDとカルシウムの所要量及び食事摂取基準」"医薬ジャーナル社. 36-41 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 岡野 登志夫: "CLINICAL CALCIUM 13(7)「日本人のビタミンDとカルシウムの摂取状況」"医薬ジャーナル社. 42-51 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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