| 研究課題/領域番号 |
15590130
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
医療系薬学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
栄田 敏之 神戸大学, 医学部附属病院, 助教授 (00304098)
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| 研究分担者 |
奥村 勝彦 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (60025707)
青山 伸郎 神戸大学, 医学部附属病院, 助教授 (30243299)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 薬物輸送担体 / トランスポーター / MDR1 / 遺伝子 / 遺伝子診断 / ファーマコゲノミクス / ファーマコジェネティクス / シクロスポリン / MDRI / ファーマコジュネティクス / ジゴキシン |
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| 研究概要 |
本研究では、薬物の体内動態、特に、経口吸収、胆汁中排泄、腎排泄に関与しているとされる薬物輸送担体MDR1について、それをコードする遺伝子MDR1の遺伝子診断に基づいて、患者個々に対して最も適した薬剤と用法用量を選択すること、すなわち、オーダーメイド薬物療法を実施することが可能であるか否かについて検討を行った。
具体的には、MDR1の典型的な基質である強心配糖体ジゴキシンについて、健常人を対象に、単回経口投与後の血清中濃度推移が、MDR1遺伝子のエクソン26、3435位における遺伝的多型C3435Tにより規定されることを明らかにした。また、健常人十二指腸の生検組織中のMDR1 mRNA発現量がC3435Tにより規定されることも明らかにした。
以上の健常人を対象とした研究成果に基づいて、免疫抑制剤シクロスポリンについて、小児科外来患者を対象に検討を行った結果、健常人における結果と全く同様に、疾患、併用薬剤の種類にかかわらず、Cのホモ型の患者の血中濃度がTのホモ型と比較して高いこと、およびCとTのヘテロ型がその中間に位置することが明らかとなった。これらの結果については、原著英論文6報、英総説4編として公表した。
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