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肝再生における細胞増殖・分化に及ぼすヘム代謝の影響

研究課題

研究課題/領域番号 15590252
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関岡山県立大学

研究代表者

赤木 玲子  岡山県立大学, 保健福祉学部, 助教授 (50150967)

研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード再生肝 / ヘム代謝 / ヘムオキシゲナーゼ / 血管形成 / 老化
研究概要

マウスで部分肝切除後6時間以内に、再生肝内のHO-1が転写レベルで著明に誘導され、HO活性の上昇も認められた。一方、組織学的検討の結果、部分肝切除後門脈周辺に、HO-1高発現細胞であるクッパー細胞の有意な増加を伴う活発な血管新生が起こっていることが認められた。血管形成は肝再生に不可欠であり、血管発生と血管新生の二段階に分けて考えられる。HO-1発現の血管新生への関与が報告されているので、肝再生時のHO-1誘導と血管形成との関係について培養細胞を用いて検討した。まず、血管発生について調べる目的で、マウス胚性幹(ES)細胞から血管内皮細胞へと分化誘導させるin vitroの実験系にヘミンを添加することによるHO-1誘導の影響を検討した。培地中にヘミンを添加すると、最終濃度50〜100μMで濃度依存的な血管形成促進効果が認められ、100μMヘミン添加群においては、active controlのVEGF添加群より強い血管形成促進効果が観察された。次に、血管形成の過程で血管内皮細胞の増殖、遊走、管腔・毛細血管網形成の各段階を、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)を用いて検討した。VEGFはこれらの実験系でいずれの段階に対しても促進的効果を示したのに対し、ヘミン添加によるHO-1誘導は増殖、遊走においてはVEGFと同等に促進したが、CD31の発現には影響を与えず、細胞増殖を有意に促進する濃度のヘミンは管腔・毛細血管網形成に対してはむしろ抑制的に働いた。以上の実験結果からHO-1誘導は幹細胞の血管内皮細胞への分化・増殖を促し、管腔・毛細血管網形成の準備に関与すると考えられる。肝再生初期にHO-1が一過性に誘導されることと、やや遅れてVEGFが発現することを考えあわせると、血管形成において各々が異なった役割を果たしている可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (43件) 図書 (5件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] Dual Gene Defects Involving δ-Aminolaevulinate Dehydratase and Coproporphyrinogen oxidase in a Porphyria Patient.2006

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 雑誌名

      Bρ.*.Ηαεματολ 132

      ページ: 237-243

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Catechin conjugated with fatty acid inhibits DNA polymerase and angiogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kiminori Matsubara, et al.
    • 雑誌名

      DNA and Cell Biology 25

      ページ: 95-103

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] δ-Aminolevulinate dehydratase (ALAD) porphyria : The first case in North America with two novel ALAD mutations.2006

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Genet.Metab 87

      ページ: 329-336

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dual Gene Defects Involving δ-Aminolaevulinate Dehydratase and Coproporphyrinogen Oxidase in a Porphyria Patient.2006

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 雑誌名

      Br.J.Haematol. 132(2)

      ページ: 237-243

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Catechin conjugated with fatty acid inhibits DNA polymerase and angiogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kiminori Matsubara, et al.
    • 雑誌名

      DNA and Cell Biology 25(2)

      ページ: 95-103

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] δ-Aminolevulinate dehydratase (ALAD) porphyria : The first case in North America with two novel ALAD mutations.2006

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 雑誌名

      Mol.Genet.Metab. 87(4)

      ページ: 329-336

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] δ-Aminolevulinate dehydratase (ALAD) porphyria : The first case in North America with two novel ALAD mutations.2006

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 雑誌名

      Mol. Genet. Metab. 87(4)

      ページ: 329-336

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dual Gene Defects Involving δ-Aminolaevulinate Dehydratase and Copronorphyrinogen Oxidase in a Porphyria Patient.2006

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 雑誌名

      Br. J. Haematol. 132(2)

      ページ: 237-243

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The lower intestinal tract-specific induction of heme oxygenase-1 by glutamine protects against endotoxemic intestinal injury.2005

    • 著者名/発表者名
      Kenji Uehara, et al.
    • 雑誌名

      Crit.Care Med 33

      ページ: 381-390

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevention of hemorrhagic shock-induced lung injury by heme arginate treatment in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Kyoichiro Maeshima, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 69

      ページ: 1667-1680

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased pulmonary heme oxygenase-1 and δ-aminolevulinate synthase expression in monocrotaline-induced pulmonary hypertension.2005

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Iwasaki, et al.
    • 雑誌名

      Current Neurovascular Research 2

      ページ: 133-139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The lower intestinal tract-specific induction of heme oxygenase-1 by glutamine protects against endotoxemic intestinal injury.2005

    • 著者名/発表者名
      Kenji Uehara, et al.
    • 雑誌名

      Crit.Care Med. 33(2)

      ページ: 381-390

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prevention of hemorrhagic shock-induced lung injury by heme arginate treatment in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Kyoichiro Maeshima, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 69(11)

      ページ: 1667-1680

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased pulmonary heme oxygenase-1 and δ-aminolevulinate synthase expression in monocrotaline-induced pulmonary hypertension.2005

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Iwasaki, et al.
    • 雑誌名

      Current Neurovascular Research 2(2)

      ページ: 133-139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neurotrophic effect of magnolol in the hippocampal CA1 region of senescence-accelerated mice(SAMP1).2005

    • 著者名/発表者名
      Matsui, N., et al.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull 28(9)

      ページ: 1762-1765

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The lower intestinal tract-specific induction of heme oxygenase-1 by glutamine protects against endotoxemic intestinal injury.2005

    • 著者名/発表者名
      Kenji Uehara, et al.
    • 雑誌名

      Crit. Care Med. 33(2)

      ページ: 381-390

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The lower intestinal tract-specific induction of heme oxygenase-1 by glutamine protects against endotoxemic intestinal injury.2005

    • 著者名/発表者名
      Kenji Uehara, et al.
    • 雑誌名

      Crit.Care Med. 33

      ページ: 381-390

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A Protective role of intereukin-11 on hepatic injury in acute endotoxemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Kyoichiro Maeshima, et al.
    • 雑誌名

      Shock 21

      ページ: 134-138

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Marked developmental changes in heme oxygenase-1(HO-1) expression in the mouse placenta : Correlation between HO-1 expression and placental development.2004

    • 著者名/発表者名
      Sonoko Watanabe, et al.
    • 雑誌名

      Placenta 25

      ページ: 387-395

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Third Case of Disease Doss Porphyria (delta-Aminolaevulinic Acid Dehydratase Deficicency) in Germany.2004

    • 著者名/発表者名
      M.O.Doss, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Inherited Metabolic Disease 27

      ページ: 529-536

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anti-angiogenic effect of pyridoxal 5'-phosphate, pyridoxal and pyridoxamine on embryoid bodies derived from mouse embryonic stem cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Kiminori Matsubara, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 14

      ページ: 819-823

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased heme oxyhenase-1 and decreased δ-aminolevulinate synthase expression in the liver of patients with acute liver failure.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Fujii, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med 14

      ページ: 1001-1005

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Heme oxygenase-1 : a novel therapeutic target in oxidative tissue injuries.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, et al.
    • 雑誌名

      Curr Med Chem 11

      ページ: 1545-1561

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protective role of heme oxygenase-1 in renal ischemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, et al.
    • 雑誌名

      Antioxid Redox Signal. 6

      ページ: 867-877

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A Protective role of intereukin-11 on hepatic injury in acute endotoxemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Kyoichiro Maeshima, et al.
    • 雑誌名

      Shock 21(2)

      ページ: 134-138

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Marked developmental changes in heme oxygenase-1 (HO-1) expression in the mouse placenta : Correlation between HO-1 expression and placental development.2004

    • 著者名/発表者名
      Sonoko Watanabe, et al.
    • 雑誌名

      Placenta 25(5)

      ページ: 387-395

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Third Case of Disease Doss Porphyria (delta-Aminolaevulinic Acid Dehydratase Deficicency) in Germany2004

    • 著者名/発表者名
      M.O.Doss, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Inherited Metabolic Disease 27(4)

      ページ: 529-536

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anti-angiogenic effect of pyridoxal 5'-phosphate, pyridoxal and pyridoxamine on embryoid bodies derived from mouse embryonic stem cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Kiminori Matsubara, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med. 14(5)

      ページ: 819-823

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased heme oxygenase-1 and decreased δ-aminolevulinate synthase expression in the liver of patients with acute liver failure.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Fujii, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med. 14(6)

      ページ: 1001-1005

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Heme oxygenase-1 : a novel therapeutic target in oxidative tissue injuries.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, et al.
    • 雑誌名

      Curr Med Chem. 11(12)

      ページ: 1545-1561

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protective role of heme oxygenase-1 in renal ischemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, et al.
    • 雑誌名

      Antioxid Redox Signal. 6(5)

      ページ: 867-877

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased heme oxygenase-1 and decreased δ-aminolevulinate synthase expression in the liver of patients with acute liver failure.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Fujii, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med. 14

      ページ: 1001-1005

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Anti-angiogenic effect of pyridoxal 5'-phosphate, pyridoxal and pyridoxamine on embryoid bodies derived from mouse embryonic stem cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Kiminori Matsubara, et al.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med. 14

      ページ: 819-823

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Heme oxygenase-1 : a novel therapeutic target in oxidative tissue injuries.2004

    • 著者名/発表者名
      Takahashi T, et al.
    • 雑誌名

      Curr Med Chem. 11

      ページ: 1545-1561

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Marked developmental changes in heme oxygenase-1 (HO-1) expression in the mouse placenta.2004

    • 著者名/発表者名
      Sonoko Watanabe, et al.
    • 雑誌名

      Placenta 25

      ページ: 387-395

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] CYP2E1 overexpression up-regulates both non-specific δ-aminolevulinate synthase and heme oxygenase-1 in the human hepatoma cell line HLE/2E1.2003

    • 著者名/発表者名
      Shuji Takahashi, et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Mol.Med 11

      ページ: 57-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Right Ventricle of Patients Undergoing Congenital Cardiac Surgery Differentially Expresses Heme Oxygenase-1 and Heat Shock Protein 70 Genes.2003

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M, et al.
    • 雑誌名

      J Int Med Res. 31

      ページ: 414-418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protective role of heme oxygenase-1 in the intestinal tissue injury in an experimental model of sepsis.2003

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Fujii, et al.
    • 雑誌名

      Crit.Care Med 31

      ページ: 893-902

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protective role of heme oxygenase-1 induction in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity.2003

    • 著者名/発表者名
      Kiichi Nakahira, et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Pharmacol 66

      ページ: 1091-1105

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CYP2E1 overexpression up-regulates both non-specific δ-aminolevulinate synthase and heme oxygenase-1 in the human hepatoma cell line HLE/2E12003

    • 著者名/発表者名
      Shuji Takahashi, et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Mol.Med. 11(1)

      ページ: 57-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Right Ventricle of Patients Undergoing Congenital Cardiac Surgery Differentially Expresses Heme Oxygenase-1 and Heat Shock Protein 70 Genes.2003

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, et al.
    • 雑誌名

      J Int Med Res. 31(5)

      ページ: 414-418

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protective role of heme oxygenase-1 in the intestinal tissue injury in an experimental model of sepsis.2003

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Fujii, et al.
    • 雑誌名

      Crit.Care Med. 31(3)

      ページ: 893-902

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protective role of heme oxygenase-1 induction in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity.2003

    • 著者名/発表者名
      Kiichi Nakahira, et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Pharmacol. 66(6)

      ページ: 1091-1105

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Contributions to Nephrology vol 148 Cellular Stress Responsis in Renal Diseases2005

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 総ページ数
      158
    • 出版者
      S.Karger Publishers, Basel(Switzerland)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Contributions to Nephrology vol 148 Cellular Stress Responsis in Renal Diseases2005

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 総ページ数
      158
    • 出版者
      S.Karger Publishers(Basel, Switzerland)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Heat Shock Proteins and Renal Diseases2005

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 総ページ数
      16
    • 出版者
      S.Karger Publishers, Basel(Switzerland)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] The Senescence-Accelerated Mouse (SAM) : An Animal Model of Senescence2004

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 総ページ数
      448
    • 出版者
      ELSEVIER B.V., Amsterdam(Netherlands)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] The Senescence-Accelerated Mouse (SAM) : An Animal Model of Senescence2004

    • 著者名/発表者名
      Reiko Akagi, et al.
    • 総ページ数
      448
    • 出版者
      ELSEVIER B.V.(Amsterdam, Netherlands)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Takahashi: "CYP2E1 overexpression up-regulates both non-specific δ-aminolevulinate synthase and heme oxygenase-1 in the human hepatoma cell line HLE/2E1"International Journal of Molecular Medicine. 11. 57-62 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] K.Nakahira: "Protective role of heme oxygenase-1 induction in carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity"Biochemical Pharmacology. 66. 1091-1105 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] K.Maeshima: "A protective role of interleukin 11 on hepatic injury in acute endotoxemia"SHOCK. 21. 134-138 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] R.Akagi: "The Senescence-Accelerated Mouse (SAM)"ELSEVIER B.V.. 4 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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