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カルレティキュリンのシャペロン機構と新たなシグナル伝達制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15590276
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関長崎大学

研究代表者

井原 義人  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (70263241)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードカルレティキュリン / シャペロン / アポトーシス / カルシウム / Protein phosphatase 2A
研究概要

本研究で我々は、カルレティキュリン(CRT)遺伝子高発現によるアポトーシス感受性の増大の分子機構に関わるカルシウムホメオスタシスの修飾とそれに伴う細胞生存シグナルAkt経路の制御機構への影響について新たな分子機構を明らかにした。これまでに我々はCRT高発現細胞株ではPP2A遺伝子の転写レベルでの発現促進が見られることを報告している(Kageyama K.,Ihara Y.,et al.,J.Biol.Chem.,2002)。本研究ではPP2Ac遺伝子の転写レベルでの発現調節機構について、ラットPP2Ac遺伝子プロモーター領域のルシフェラーゼベクターを構築し、カルシウム代謝の修飾剤であるThapsigargin, BAPTA-AMの遺伝子プロモーター活性への影響について解析した。既報では、PP2Aを介したAktシグナルのカルシウム代謝による制御はないとされていたが、我々は、長時間(2時間以上)の遷延する細胞内遊離カルシウムの上昇維持によるストレスがPP2A遺伝子の転写レベルでの発現促進を促し、かつAktの脱リン酸化、不活性化を引き起こすことを確認した。遺伝子プロモーター領域の解析により、このカルシウム依存性の遺伝子発現制御にはCRE(cAMP responsive element)が関与することも明らかとなった。またこれら一連のシグナル変化が細胞のアポトーシス感受性と相関することを確認した。一方、CRT高発現のカルシウムホメオスタシスへの影響については、CRT高発現が酸化ストレス下で小胞体Ca2+-ATPase (SERCA2a)のストレス感受性を増強することを見出した。以上の結果はCRT高発現がカルシウム代謝の乱れを引き起こすことにより、細胞生存シグナルを抑制するという新たなシグナル伝達経路を示している。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (15件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Increased expression of protein C-mannosylation in the aortic vessels of diabetic Zucker rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Ihara Y., et al.
    • 雑誌名

      Glycobiology 15

      ページ: 383-392

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of calreticulin sensitizes SERCA2a to oxidative stress.2005

    • 著者名/発表者名
      Ihara Y., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biopys.Res.Commun. 329

      ページ: 1343-1349

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased expression of protein Omannosylation in the aortic vessels of diabetic Zucker rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Ihara Y, Manabe S., Kanda M., Kawano H., Nakayama T., Sekine I., Kondo T., Ito Y.
    • 雑誌名

      Glycobiology 15

      ページ: 383-392

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of calreticulin sensitizes SERCA2a to oxidative stress.2005

    • 著者名/発表者名
      Ihara Y., Kageyama K., Kondo T.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 329

      ページ: 1343-1349

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increaed expression of protein C-mannosylation in the aortic vessels of diabetic Zucker rats2005

    • 著者名/発表者名
      Ihara Y., et al.
    • 雑誌名

      Gltcobiology 15

      ページ: 383-382

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of calreticulin sensitizes SERCA2a to oxidative stress.2005

    • 著者名/発表者名
      Ihara Y., et al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biopys. Res. Commun. 329

      ページ: 1343-1349

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Antiapoptotic activity of Akt is down-regulated by Ca^<2+> in myocardiac H9c2 cells.- Evidence of Cat^<2+>-dependent regulation of protein phosphatase 2Ac.2004

    • 著者名/発表者名
      Yasuoka C., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 51182-51192

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiapoptotic activity of Akt is down-regulated by Ca^<2+> in myocardiac H9c2 cells. -Evidence of Ca^<2+>-dependent regulation of protein phosphatase 2Ac.2004

    • 著者名/発表者名
      Yasuoka C., Ihara Y, Ikeda S., Miyahara Y, Kondo T., Kohno S.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 51182-51192

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiapoptotic activity of Akt is down-regulated by Ca^<2+> in myocardiac H9c2 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Yasuoka C., et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 279

      ページ: 51182-51192

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Oxidative modulation of NF-kB signaling by oxidized low-density lipoprotein2003

    • 著者名/発表者名
      Muroya T., et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 309

      ページ: 900-905

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glutaredoxin exerts antiapoptotic effect by regulating redox state of Akt.2003

    • 著者名/発表者名
      Murata H., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 278

      ページ: 50226-50233

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel regulatory mechanism of apoptosis by calreticulin, a molecular chaperone in the endoplasmic reticulum2003

    • 著者名/発表者名
      Ihara Y.
    • 雑誌名

      Acta Med.Nagasakiensia 48

      ページ: 86-93

    • NAID

      110000013989

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oxidative modulation of NF-kB signaling by oxidized low-density lipoprotein.2003

    • 著者名/発表者名
      Muroya T., Ihara Y., Ikeda S., Yasuoka C., Miyahara Y, Urata Y, Kondo T., Kohno S.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 309

      ページ: 900-905

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glutaredoxin exerts antiapoptotic effect by regulating redox state of Akt.2003

    • 著者名/発表者名
      Murata H., Ihara Y, Nakamura H., Yodoi J., Sumikawa K, Kondo T.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 278

      ページ: 50226-50233

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel regulatory mechanism of apoptosis by calreticulin, a molecular chaperone in the endoplasmic reticulum.2003

    • 著者名/発表者名
      Ihara Y
    • 雑誌名

      Acta Med.Nagasakiensia 48

      ページ: 86-93

    • NAID

      110000013989

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Muroya T., et al.: "Oxidative modulation of NF-kB signaling by oxidized low-density lipoprotein"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309. 900-905 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Murata H., et al.: "Glutaredoxin exerts antiapoptotic effect by regulating redox state of Akt"J.Biol.Chem.. 278. 50226-50233 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Ihara Y.: "A novel regulatory mechanism of apoptosis by calreticulin, a molecular chaperone in the endoplasmic reticulum"Acta Med.Nagasakiensia. 48. 86-93 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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