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肝内胆管消失症候群における胆管再生・修復不全の分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 15590297
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関金沢大学

研究代表者

佐々木 素子  金沢大学, 医学系研究科, 助教授 (70225895)

研究分担者 佐藤 保則  金沢大学, 医学系研究科, 助手 (30324073)
中沼 安二  金沢大学, 医学系研究科, 教授 (10115256)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード肝内胆管消失症候群 / 原発性胆汁性肝硬変 / trefoil factor family (TFF) / 肝内小型胆管 / 胆管上皮細胞 / 免疫組織化学 / 細胞老化 / trefoil factor family(TFF) / 原発性硬化性胆管炎 / deleted in malignant brain tumor-1 (DMBT1)
研究概要

肝内胆管消失症候群における胆管再生・修復機構を解析する目的で、原発性胆汁性肝硬変(PBC)を含む肝内胆管消失症候群45例と対照疾患肝43例,正常肝22例の人体材料を用いて免疫組織化学的に、肝内胆管上皮における粘膜再生因子TFF1〜3とTFF2受容体候補分子DMBT1,肝細胞増殖因子(HGF)関連因子(HGFA,HAI-1,cMET)の発現と胆管細胞老化について検討した。肝内胆管系では胆管レベルと胆管障害に応じた特徴的なTFF1〜3,DMBT1発現がみちれ,大型胆管では主にTFF1,3/DMBT1が,小型胆管では主にTFF2/DMBT1が粘膜防御に働くことが示唆された。特にPBCでは胆管障害部を中心にTFF2とDMBT1発現の亢進が見られた。HGF関連分子では、PBCの胆管障害部に特徴的にHAI-1発現亢進が見られた。さらに組織化学的検討と細胞老化関連p21^<WAF1/Cip1>,p16^<INK4a>,p16^<INK4a>抑制因子Bmi1発現の検討から、移植後慢性拒絶肝の肝内胆管とPBCの肝内小型胆管障害部には高率にp21^<WAF1/Cip1>,p16^<INK4a>の発現亢進を伴う胆管細胞の老化がみられることが明らかとなった。RT-PCR法を用いた肝組織中mRNA発現の検討の結果も蛋白発現の検討結果とほぼ一致した。
マウス培養胆管細胞を用いた検討では、TNF-αなどのサイトカイン添加や酸化ストレスによりTFF1〜3とDMBT1,HGF関連因子HAI-1の発現亢進が見られた。また、酸化ストレスは培養マウス胆管細胞に細胞老化を誘導すること、この時、p16^<INK4a>抑制因子Bmi1発現低下と細胞老化関連p21^<WAF1/Cip1>,p16^<INK4a>の発現亢進が見られることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (23件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] Decreased expression of bmil is closely associated with cellular senescence in small bile ducts in primary biliary cirrhosis2006

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Decreased expression of bmil is closely associated with cellular senescence in small bite ducts in primary biliary cirrhosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Frequent cellular senescence in small bile ducts in primary biliary cirrhosis: a possible role in bile duct loss2005

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 205・4

      ページ: 451-459

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Are bile duct lesions of primary biliary cirrhosis distinguishable from those of autoimmune hepatitis and chronic viral hepatitis? Interobserver histological agreement on trimmed bile ducts2005

    • 著者名/発表者名
      Zen Y, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology 40・2

      ページ: 164-170

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profiles of MUC mucin core protein in the intrahepatic biliary system: Physiological distribution and pathological significance2005

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica 38・5

      ページ: 295-303

    • NAID

      110003502638

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Are bile duct lesions of primary biliary cirrhosis distinguishable from those of autoimmune hepatitis and chronic viral hepatitis? Interobserver histological agreement on trimmed bile ducts.2005

    • 著者名/発表者名
      Zen Y, Harada K, Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology 40(2)

      ページ: 164-170

    • NAID

      10014513650

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Frequent cellular senescence in small bile ducts in primary biliary cirrhosis : a possible role in bile duct loss.2005

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 205(4)

      ページ: 451-459

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profiles of MUC mucin core protein in the intrahepatic biliary system : Physiological distribution and pathological significance.2005

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica 38(5)

      ページ: 295-303

    • NAID

      110003502638

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profiles of MUC mucin core protein in the intrahepatic biliary system : Physiological distribution and pathological significance2005

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Acta Histochemica et Cytochemica 38・5

      ページ: 295-303

    • NAID

      110003502638

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Frequent cellular senescence in small bile ducts in primary biliary cirrhosis : a possible role in bile duct loss.2005

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 205・4

      ページ: 451-459

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Site-characteristic expression and induction of trefoil factor family 1, 2 and 3 and DMBT1 in normal and diseased intrahepatic bile ducts relates to biliary2004

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Liver International 24・1

      ページ: 29-37

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of trefoil factor family-1, 2, and 3 is augmented in hepatolithiasis2004

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Peptides 25・5

      ページ: 763-770

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)における胆管消失の分子機構: 胆管消失は再生不良によるか?2004

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子
    • 雑誌名

      十全医学会雑誌 113・2

      ページ: 61-65

    • NAID

      110002966229

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PBCの胆管破壊: Cellular senescenceとの関連性2004

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子. 他
    • 雑誌名

      肝胆膵 49・8

      ページ: 185-190

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Site-characteristic expression and induction of trefoil factor family 1, 2 and 3 and malignant brain tumor-1 in normal and diseased intrahepatic bile ducts relates to biliary pathophysiology.2004

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Liver International 24(1)

      ページ: 29-37

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of trefoil factor family 1, 2, and 3 peptide is augmented in hepatolithiasis.2004

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Peptides 25(5)

      ページ: 763-770

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The molecular mechanism for the bile duct loss in primary biliary cirrhosis. (in Japanese)2004

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M
    • 雑誌名

      Journal of the Juzen Medical Society 113(2)

      ページ: 61-65

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The destruction of bile duct may be related to the cellular senescence in primary biliary cirrhosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Kan Tan Sui 49(8)

      ページ: 185-190

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of Trefoil factor family-1,2, and 3 is Augmented in Hepatolithiasis2004

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Peptides 25・5

      ページ: 763-770

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)における胆管消失の分子機構:胆管消失は再生不良によるか?2004

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子
    • 雑誌名

      十全医学会雑誌 113・2

      ページ: 61-65

    • NAID

      110002966229

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] PBCの胆管破壊:Cellular senescenceとの関連性2004

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子, 他
    • 雑誌名

      肝胆膵 49・8

      ページ: 185-190

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝内胆管粘膜免疫における粘膜再生因子 Trefoil factor family-1,2,3の役割2003

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子, 中沼安二
    • 雑誌名

      消化器と免疫 40

      ページ: 89-92

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The role of trefoil factor family-1,2,3 in the intrahepatic biliary mucosa. (in Japanese)2003

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Digestive organ and Molecular Immunology 40

      ページ: 89-92

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Motoko Sasaki, et al.: "Site-Characteristic Expression and Induction of Trefoil Factor Family 1, 2 and 3 and DMB T1 in Normal and Diseased Intrahepatic Bile Ducts Relates to Biliary Pathophysiology"Liver International. 24. 29-37 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Motoko Sasaki, et al.: "Expression of Trefoil factor family-1, 2, and 3 is Augmented in Hepatolithiasis"Peptides. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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