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ヒト固形癌における受容体チロシンキナーゼ型癌遺伝子の異常の解析と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 15590298
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関山梨大学

研究代表者

大井 章史  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (50160411)

研究分担者 土橋 洋  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教授 (90231456)
河野 浩二  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教授 (40283204)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
キーワードHer-2 / EGFR / c-met / gene amplification / FISH / protein overexpression / HER-2 / c-erbB2 / Colorectal cancer
研究概要

山梨大学・外科で過去に切除された各種固形癌について、代表的なホルマリン固定・パラフィン包埋切片を用いて、免疫組織化学法(抗c-erbB-2抗体、ニチレイ;抗EGFR抗体、Novocastra ; C-MET抗体、Santa Cruz)、及びFISH法(c-erbB-2、17q11.2-q12特異的;EGFR、7p12特異的;c-met、7q31特異的プローブ)(Vysis社)を用いて各癌遺伝子の過剰発現と遺伝子増幅を検討し以下の結果を得た。
大腸癌
244例の大腸癌を対象とした。ErbB-2とEGFRの過剰発現はそれぞれ8例(3%)と19例(8%)に認められた。遺伝子増幅は蛋白過剰発現のみられた症例のそれぞれ100%と58%であった。
非小細胞性肺癌
181例の非小細胞性肺癌を検索し、34%にEGFRの過剰発現がみられ、このうち74%に、EGFR遺伝子の増幅がみられた。高度過剰発現と高度増幅には相関がみられた。単一腫瘍内での遺伝子増幅は不均一にみられ肺癌のgenetic heterogeneityを示した。
胆道癌
221例の胆道癌(肝内胆管癌28例、肝外胆管癌78、胆嚢癌89例および乳頭部癌26例)検索した。ErbB-2の過剰発現は胆嚢癌、乳頭部癌、肝外胆管癌のそれぞれ15.7%,11.5%,5.1%に見られ、その79%が遺伝子増幅を伴っていた。EGFRの過剰発現は、部位による頻度に優位差は無く8.1%にみられ、その77%が遺伝子増幅を伴っていた。c-metの過剰発現は肝内胆管癌に頻度が最も高く(21.4%)、遺伝子増幅はみられなかった。
食道癌
106例の食道扁平上皮癌を検索し、53例(50%)にEGFRの過剰発現があった。このうち15例(28%)では遺伝子増幅がみられ、32例では軽度遺伝子数の増加が、6例では遺伝子数の増加を認めなかった。遺伝子増幅と過剰発現の間に優位の相関をみた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (20件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Protein over expression and gene amplification of epidermal growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas : an immunohistochemical and fluorescent in situ hybridization study.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S. et al.
    • 雑誌名

      Cancer (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Amplification and overexpression of c-erbB-2, epidermal growth factor receptor and c-met in the biliary tract cancers.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa K. et al.
    • 雑誌名

      J.Pathol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of epidermal growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas : an immunohistochemical and fluorescent in situ hybridization study.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Dobashi Y, Sakurai H, Nishikawa K, Hanawa M, Ooi A.
    • 雑誌名

      Cancer (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Amplification and overexpression of c-erbB-2, epidermal growth factor receptor and c-met in the biliary tract cancers.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa K, Dobashi Y, Suzuki S, Fujii H, Takeda Y, Ooi A.
    • 雑誌名

      J.Pathol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A case of metastatic breast cancer with outgrowth of HER2-negative cells after eradication of HER2-positive cells by humanized Anti-HER2 monoclonal antibody (trastuzumab) combined with docetaxel.2004

    • 著者名/発表者名
      Kunitomo K. et al.
    • 雑誌名

      Hum.Pathol. 35

      ページ: 379-381

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of HER-2 and EGFR in colorectal cancers. An immunohistochemical and fluorescent in situ hybridization study.2004

    • 著者名/発表者名
      Ooi A.et al.
    • 雑誌名

      Mod.Pathol. 17

      ページ: 895-904

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberration of epidermal growth factor receptor expression in bone and soft-tissue tumors : protein overexpression, gene amplification and activation of downstream molecules.2004

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y. et al.
    • 雑誌名

      Mod.Pathol. 17

      ページ: 1497-1505

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A case of metastatic breast cancer with outgrowth of HER-2-negative cells after eradication of HER-2-positive cells by humanized anti-HER2 monoclonal antibody (trastuzumab) combined with docetaxel.2004

    • 著者名/発表者名
      Kunitomo K, Inoue S, Ichihara F, Kono K, Fujii H, Matsumoto Y, Ooi A.
    • 雑誌名

      Hum.Pathol. 35

      ページ: 379-381

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of HER-2 and EGFR in colorectal cancers. An immunohistochemical and fluorescent in situ hybridization study.2004

    • 著者名/発表者名
      Ooi A, Takehana T, Li X, Suzuki S, Kunitomo K, Iino H, Fujii I H, Takeda Y, Dobashi Y.
    • 雑誌名

      Mod.Pathol. 17

      ページ: 895-904

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of cdk4/cyclin D1, a possible mediator of apoptosis and an indicator of prognosis in human primary lung carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y, Goto A, Fukayama M, Abe A, Ooi A.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 110

      ページ: 532-541

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberration of epidermal growth factor receptor expression in bone and soft-tissue tumors : protein overexpression, gene amplification and activation of down-stream molecules.2004

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y, Takei N, Suzuki S, Yoneyama H, Hanawa M, Ooi A.
    • 雑誌名

      Mod.Pathol. 17

      ページ: 1497-1505

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A case of metastatic breast cancer with overgrowth HER-2 negative by humanized anti HER monoclonal antibody (trasuzumab) combined with docetaxel.2004

    • 著者名/発表者名
      Kunitomo K, et al.
    • 雑誌名

      Hum.Pathol. 35

      ページ: 379-381

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of HER-2 and EGFR in colorectal cancers.2004

    • 著者名/発表者名
      Ooi A, et al.
    • 雑誌名

      Mod.Pathol. 17

      ページ: 895-904

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of cdk4/cyclin D1, a possible mediator of apoptosis and an indicator of prognosis in human primary lung carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 110

      ページ: 532-541

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberration of epidermal growth factor receptor expression in bone and soft-tissue tumors.2004

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y et al.
    • 雑誌名

      Mod.Pathol. 17

      ページ: 1497-1505

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Perspectives on cancer therapy : cell cycle blockers and purturbators.2003

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y. et al.
    • 雑誌名

      Curr.Med.Chem. 10

      ページ: 2549-2558

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Over-expression of epidermal growth factor receptor in gastric carcinomas is rare but occurs predominantly by gene amplification.2003

    • 著者名/発表者名
      Takehana T. et al.
    • 雑誌名

      Clin.Gastroenterol.Hepatol 1

      ページ: 438-445

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Perspectives on cancer therapy cell cycle blockers and purturbators.2003

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y, Takehana T, Ooi A.
    • 雑誌名

      Curr.Med.Chem. 10

      ページ: 2549-2558

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of epidermal growth factor receptor in gastric carcinomas is rare but occurs predominantly by gene amplification.2003

    • 著者名/発表者名
      Takehana T, Kunitomo K, Suzuki S, Kono K, Fujii H, Matsumoto Y, Ooi A.
    • 雑誌名

      Clin.Gastroenterol.Hepatol. 1

      ページ: 438-445

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of epidermal growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas.

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S et al.
    • 雑誌名

      Cancer (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 細胞組織化学20042004

    • 著者名/発表者名
      日本組織細胞化学会(大井 章史)
    • 出版者
      学際企画
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] 病理診断における分子生物学.病理と臨床22巻 臨時増刊号2004

    • 著者名/発表者名
      坂元 亨宇(大井 章史)
    • 出版者
      文光堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Saibousosikikagaku.pp.161-169 (in Japanese)2004

    • 著者名/発表者名
      Akishi Ooi
    • 出版者
      Nippon Sosikisaibou kagakukai, Gakusai kikaku, Tokyo
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Byouri to rinnshou.pp.357-363 (in Japanese)2004

    • 著者名/発表者名
      Akishi Ooi
    • 出版者
      Bunnkoudou, Tokyo
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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