ランゲリン分子による外来微生物等の糖鎖認識とその機構

• 研究課題/領域番号: 15590336
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高原 和彦 京都大学, 生命科学研究科, 講師 (90301233)
• 研究分担者: 稲葉 カヨ 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00115792)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円); 2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円); 2003年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 樹状細胞 / ランゲリン / ランゲルハンス細胞 / C型レクチン / 捕捉活性 / 微生物認識 / 酵母 / グラム陰性菌

研究概要

ランゲリン(CD207)は表皮樹状細胞(ランゲルハンス細胞;LC)に発現するII型Cタイプレクチンである。本計画では主にランゲリンの抗原・微生物認識レセプターとしての働きを同型レクチンであるmDC-SIGN、SIGNR1、SIGNR3と比較・検討した。
1)タグ付きCD207は抗体架橋により抗タグ抗体を取り込み、その程度はmDC-SIGN、SIGNR1に勝り、SIGNR3と同等であった。取り込まれた抗体は、CD71やCD107とは共存しないことから、CD207は、MMRやCD205等とは異なる細胞内抗原輸送を行う可能性が示された。
2)CD207発現細胞がデキストランおよび糖タンパク卵白アルブミンを取り込むことを確認した。また、デキストランの取り込みはマンナンによって強く阻害され、GlcNAcやFucose等の単糖によっても低下した。
3)ランゲリン発現細胞はzymosanおよびC.albicansを捕捉したが、これもマンナンにより阻害された。一方、SIGNR1が捕捉するE.coliおよびS.typhimuriumへの結合性は認められなかった。
4)CD207が酵母菌体を細胞内に取り込むことをquenching方にて確認した。しかしながらSIGNR1、SIGNR3と比較するとCD207の菌体の取り込み能は低く、抗タグ抗体取り込み能と比較すると相反する結果となった。
5)CD207とTLR2が結合することを免疫沈降にて確認した。
以上の結果から、CD207は糖タンパク質および酵母などの抗原取り込みレセプターとして働くことが明らかとなり、またTLR2と結合することから酵母に対する細胞応答に関与する可能性が示唆された。
またTLR2と結合することから酵母に対する細胞応答に影響する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association of SIGNR1 with TLR4/MD-2 enhances signal transduction by recognition of LPS in Gram-negative bacteria (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. (発表予定)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Association of SIGNR1 with TLR4/MD-2 enhances signal transduction by recognition of LPS in Gram-negative bacteria. (^* the authors contributed equally to this work). (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka, K.^*, Takahara, K.^*, Tanaka, K., Yoshida, H., Steinman, R.M., Saitoh, S., Akashi-Takamura, S., Miyake, K., Kang, Y.S., Park, C.G., Inaba, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Defective development of splenic and epidermal CD4^+ dendritic cells in mice deficient for IFN regulatory factor-2 (2004)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, E.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 101・11 ページ: 3909-3914
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Functional comparison of the mDC-SIGN, SIGNR1, SIGNR3 and Langerin, mouse C-type lectin (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahara, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 16・6 ページ: 819-829
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Defective development of splenic and epidermal CD4+ dendritic cells in mice deficient for IFN regulatory factor-2. (2004)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, E., Hida, S., Omatsu, Y., Shimoyama, S., Takahara, K., Miyagawa.S., Inaba, K., Taki, S.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 101 ページ: 3909-3914
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Functional comparison of the mouse DC-SIGN, SIGNR1, SIGNR3 and Langerin, C-type lectins. (^* the authors contributed equally to this work). (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahara, K.^*, Yashima, Y.^*, Yoshida, H, Kimura, Y, Kang, Y.-S., Steinman, R.M., Park, C.G., Inaba, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol 16 ページ: 819-829
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Initial functional comparison of the mDC-SIGN, SIGNR1, SIGNR3 and Langerin, mouse C-type lectin (2004)
  • 著者名/発表者名: Takahara, K.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 16・6 ページ: 819-829
• [雑誌論文] SIGN-R1, a novel C-type lectin expressed by marginal zone macrophages in spleen, mediates uptake of the polysaccharide dextran (2003)
  • 著者名/発表者名: Kang, Y.-S.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 15・10 ページ: 177-186
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β induces secretion of activated ADAMTS-2 : A procollagen III N-proteinase (2003)
  • 著者名/発表者名: Wang, W.-M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 278・21 ページ: 19549-19557
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A novel C-type lectin expressed by marginal zone macro-phages in spleen, mediates uptake of the polysaccharide dextran. (^* the authors contributed equally to this work). (2003)
  • 著者名/発表者名: Kang, Y.-S., Yamazaki, S.^*, Iyoda, T.^*, Pack, M., Bruening, S.A., Kim, J.Y., Takahara, K., Inaba, K., Steinman, R.M., Park, C.G.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 15 ページ: 177-186
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Transforming growth factor-b induces secretion of activated ADAMTS-2 : A procollagen III N-proteinase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Wang, W.-M., Lee, S., Steiglitz, B.M., Scott, I.C., Lebares, C.C., Allen, L, Brenner, M.C., Takahara, K., Greenspan, D.S.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 278 ページ: 19549-19557
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kang, Y.-S.: "SIGN-R1, a novel C-type lectin expressed by marginal zone macrophages in spleen, mediates uptake of the polysaccharide dextran"Int.Immunol.. 15・10. 177-186 (2003)
• [文献書誌] Wang, W.-M.: "Transforming growth factor-β induces secretion of activated ADAMTS-2 : A procollagen III N-proteinase"J.Biol.Chem. 278・21. 19549-19557 (2003)
• [文献書誌] Ichikawa, E.: "Defective development of splenic and epidermal CD4^+ dendritic cells in mice deficient for IFN regulatory factor-2"Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 101・11. 3909-3914 (2004)
• [文献書誌] Takahara, K.: "Initial functional comparison of the mDC-SIGN, SIGNR1, SIGNR3 and Langerin, mouse C-type lectin"Int.Immunol.. (in press). (2004)