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造血環境と血液細胞分化

研究課題

研究課題/領域番号 15590344
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関鳥取大学

研究代表者

林 眞一  国立大学法人鳥取大学, 医学部, 教授 (50208617)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード骨髄 / 血液細胞 / 破骨細胞 / B細胞 / Toll-like受容体 / リポポリサッカライド(LPS) / チロシン脱リン酸化酵素 / 胚性幹細胞 / 髄外造血 / 幹細胞 / 造血支持細胞 / Notchシグナル / リポポリサッカライド
研究概要

1)骨髄形成のための破骨細胞分化機構の解析:
造血を支持する環境を骨髄内に構築するためには、血液細胞系譜の一つ、破骨細胞による骨吸収が必須である。破骨細胞とB細胞系譜には共通の分化シグナル系が存在し、破骨細胞分化因子(RANKL)が欠損すると、破骨細胞のみならずB細胞も欠損する。今回、B細胞のマイトーゲンとして知られるリポポリサッカライド(LPS)のToll-like受容体からのシグナルが破骨細胞の分化誘導を行うことを示した。チロシン脱リン酸化酵素SHP-1の欠損me^v/me^vマウスの骨髄細胞をM-CSFとLPS共に培養すると骨吸収能を有する破骨細胞が誘導できた。正常骨髄にはほとんど存在しなかったが、Kit陽性細胞を濃縮することで正常マウスにも存在することも示した。SHP-1活性の低下状態が生じると細菌成分のLPSによっても破骨細胞が誘導されることを明らかにした。
2)血液細胞系譜分化完全欠損胚性幹(ES)細胞からの血液細胞分化誘導:
血液幹細胞から各細胞系譜の分化誘導機構を検討し、骨髄内の造血環境を理解するためは各細胞系譜がそれぞれ単一細胞系譜のみ分化誘導可能なシステムが必要である。そのため、Tall遺伝子破壊ES細胞株からテトラサイクリンでPU.1の発現が制御できる細胞株を作成した。人為的にPU.1の発現を誘導すると、効率はまだ完全ではないが、成熟破骨細胞が出現した。マクロファージ様の貪食細胞も誘導できたが、それ以外のB細胞、顆粒球、赤血球、巨核球などの細胞系譜は全く出現しなかった。このことは転写因子Tal-1は血液細胞のマスター遺伝子と考えられていたが、破骨細胞にとってはPU.1の発現を誘導するだけの機能でよいことが明らかになった。また、単球系のみを分化誘導できるシステムも完成した。
以上、造血環境と血液分化機構の解析に必要な情報が得られ、システムを着実に成就してきた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (30件) 図書 (2件) 文献書誌 (10件)

  • [雑誌論文] Enforced expression of PU.1 rescues osteoclastogenesis from embryonic stem cells lacking Tal-12005

    • 著者名/発表者名
      Tsuneto, M., et al.
    • 雑誌名

      Stem Cells 23

      ページ: 134-143

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Presence and distribution of neural crest-derived cells in the murine developing thymus and their potential for differentiation2005

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., et al.
    • 雑誌名

      Int.Immunol. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neural crest stem cells and organogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., et al.
    • 雑誌名

      Progress in Stem Cell Research (Nova Science Publishers) (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enforced expression of PU.1 rescues osteoclastogenesis from embryonic stem cells lacking Tal-1.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuneto, M., Tominaga, A., Yamazaki, H., Yoshino, M., Orkin, S.H., Hayashi, S.I.
    • 雑誌名

      Stem Cells 23

      ページ: 134-143

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neural crest stem cells and organogenesis.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., et al.
    • 雑誌名

      Trends in Stem Cell Research, Nova Science Publishers (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide-induced osteoclastogenesis in Src homology 2-domain phosphatase-1-deficient viable motheaten mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, S.I., et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 2721-2729

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Migration of dendritic cells determines divergent immune responses2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshino, M., et al.
    • 雑誌名

      Recent Research Development in Biophysics and Biochemistry (Research Signpost) 4

      ページ: 29-48

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Contribution of neural crest cells in the tooth development and the possibility of tooth regeneration2004

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., Hayashi, S.I.
    • 雑誌名

      J.Oral.Sci. 46

      ページ: 509-518

    • NAID

      110003166651

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide-induced osteoclastogenesis in Src homology 2-domain phosphatase-1-deficient viable motheaten mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Hayashi.S.I., Tsuneto, M., Yamada, T., Nose, M., Yoshino, M., Shultz, L.D., Yamazaki, H.
    • 雑誌名

      Endocrinology 145

      ページ: 2721-2729

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Osteoclast Lineage (Chapter 27).2004

    • 著者名/発表者名
      Yamane, T., Okuyama, H., Tsuneto, M., Hemmi, H., Yamazaki, H., Hayashi.S.I.
    • 雑誌名

      Handbook of Stem Cells (Eds.R.P.Lanza, et al.)(Academic Press, San Diego, CA.)Embryonic Stem Cells Vol.1

      ページ: 295-303

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Migration of dendritic cells determines divergent immune responses.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshino, M., Yamazaki, H., Hayashi.S.I.
    • 雑誌名

      Recent Research Development in Biophysics and Biochemistry (Research Signpost) 4

      ページ: 29-48

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Contribution of neural crest cells in the tooth development and the possibility of tooth regeneration.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., Hayashi, S.I.
    • 雑誌名

      J.Oral.Sci. 46

      ページ: 509-518

    • NAID

      110003166651

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of osteoclast development by Notch signaling directed to osteoclast precursors and through stromal cells2003

    • 著者名/発表者名
      Yamada, T., et al.
    • 雑誌名

      Blood 101

      ページ: 2227-2234

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduction of osteoclasts in the critical embryonic period is essential for inhibition of mouse tooth eruption2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshino, M., et al.
    • 雑誌名

      J.Bone Miner.Res. 18

      ページ: 108-116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Generation of structures formed by lens and retinal cells differentiating from embryonic stem cells2003

    • 著者名/発表者名
      Hirano, M., et al.
    • 雑誌名

      Dev.Dyn. 228

      ページ: 664-671

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinct osteoclast precursors in the bone marrow and extramedullary organs characterized by responsiveness to Toll-like receptor ligands and TNF-α2003

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, S.I., et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 171

      ページ: 5130-5139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Discrete types of osteoclast precursors can be generated from embryonic stem cells2003

    • 著者名/発表者名
      Okuyama, H., et al.
    • 雑誌名

      Stem Cells 21

      ページ: 670-680

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinct antigen trafficking from skin in the steady and active states.2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshino, M., et al.
    • 雑誌名

      Int.Immunol. 15

      ページ: 773-779

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vitro differentiation of mouse ES cells into hematopoietic, endothelial, andosteoblastic cell lineages : A possibility of in vitro organogenesis2003

    • 著者名/発表者名
      Tsuneto, M., et al.
    • 雑誌名

      Methods Enzymol. 365

      ページ: 98-114

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tooth development and tooth regeneration using tooth germ, dental pulp cells, neural crest cells and embryonic stem cells2003

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., et al.
    • 雑誌名

      Recent Research Development in Biophysics and Biochemistry. (Research Signpost) 3

      ページ: 907-925

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of osteoclast development by Notch signaling directed to osteoclast precursors and through atromal cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Yamada, T., Yamazaki, H., Yamane, T., Yoshino, M., Okuyama, H., Tsuneto, M., Kurino, T, Hayashi, S.I., Sakano, S.
    • 雑誌名

      Blood 101

      ページ: 2227-2234

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduction of osteoclasts in the critical embryonic period is essential for inhibition of mouse tooth eruption.2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshino, M., Yamazaki, H., Yoshida, H., Niida, S., Nishikawa, S.I., Ryoke, K., Kunisada, T., Hayashi, S.I.
    • 雑誌名

      J.Bone Miner.Res. 18

      ページ: 108-116

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Generation of structures formed by lens and retinal cells differentiating from embryonic stem cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Hirano, M., Yamamoto, A., Yoshimura, N., Tokunaga, T., Motohashi, T., Ishizaki, K., Yoshida, H., Okazaki, K, Yamazaki, H., Hayashi, S.I., Kunisada, T.
    • 雑誌名

      Dev.Dyn. 228

      ページ: 664-671

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinct osteoclast precursors in the bone marrow and extramedullary organs characterized by responsiveness to Toll-like receptor ligands and TNF-α2003

    • 著者名/発表者名
      Hayashi.S.I., Yamada, T., Tsuneto, M., Yamane, T., Takahashi, M., Shultz, L.D., Yamazaki H.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 171

      ページ: 5130-5139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Discrete types of osteoclast precursors can be generated from embryonic stem cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Okuyama, H., Tsuneto, M., Yamane, T., Yamazaki, H., Hayashi, S.I.
    • 雑誌名

      Stem Cells 21

      ページ: 670-680

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinct antigen trafficking from skin in the steady and active states.2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshino, M., Yamazaki, H., Nakano, H., Kakiuchi, T., Ryoke, K., Kunisada, T., Hayashi, S.I.
    • 雑誌名

      Int.Immunol. 15

      ページ: 773-779

    • NAID

      10014341739

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vitro differentiation of mouse ES cells into hematopoietic, endothelial, and osteoblastic cell lineages : A possibility of in vitro organogenesis.2003

    • 著者名/発表者名
      Tsuneto, M., Yamane, T., Okuyama, H., Yamazaki, H., Hayashi, S.I.
    • 雑誌名

      Differentiation of Embryonic Stem Cells (Eds.P.M.Wassarman, and G.M.Keller)(Academic Press, San Diego, CA) Methods Enzymol. 365

      ページ: 98-114

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tooth development and tooth regeneration using tooth germ, dental pulp cells, neural crest cells and embryonic stem cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., Kurino, T., Sakata, E., Yoshino, M., Hayashi.S.I.
    • 雑誌名

      Recent Research Development in Biophysics and Biochemistry (Research Signpost) 3

      ページ: 907-925

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Presence and distribution of neural crest-derived cells in the murine developing thymus and their potential for differentiation.

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., Sakata, E., Yamane, T., Yanagisawa, A., Abe, K., Yamamura, K.I., Hayashi, S.I., Kunisada, T.
    • 雑誌名

      Int.Immunol. (In press)

    • NAID

      10019359234

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neural crest stem cells and organogenesis.

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki, H., Yoshino, M., Hayashi, S.I.
    • 雑誌名

      Progress in Stem Cell Research (Ed.F.Columbus)(Nova Science Publishers, Inc., Hauppauge, NY.) (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Osteoclast Lineage (Chapter 27) (pp295-303, Handbook of Stem Cells, Vol.1, Embryonic Stem Cells)2004

    • 著者名/発表者名
      Yamane, T., et al.
    • 総ページ数
      806
    • 出版者
      Academic Press
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Osteoclast Lineage (Chapter 27) pp295-303, Handbook of Stem Cells, Vol.1, Embryonic Stem Cells".2004

    • 著者名/発表者名
      Yamane, T., et al.
    • 総ページ数
      806
    • 出版者
      Academic Press
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada, T., et al.: "Regulation of osteoclast development by Notch signaling directed to osteoclast precursors and through stromal cells"Blood. 101. 2227-2234 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshino, M., et al.: "Reduction of osteoclasts in the critical embryonic period is essential for inhibition of mouse tooth eruption"J.Bone Miner.Res.. 18. 108-116 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshino, M., et al.: "Distinct antigen trafficking from skin in the steady and active states"Int.Immunol.. 15. 773-779 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Okuyama, H., et al.: "Discrete types of osteoclast precursors can be generated from embryonic stem cells"Stem Cells. 21. 670-680 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi, S.I., et al.: "Distinct osteoclast precursors in the bone marrow and extramedullary organs characterized by responsiveness to Toll-like receptor ligands and TNF-α"J.Immunol.. 171. 5130-5139 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hirano, M., et al.: "Generation of structures formed by lens and retinal cells differentiating from embryonic stem cells"Dev.Dyn.. 228. 664-671 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuneto, M., et al.: "In vitro differentiation of mouse ES cells into hematopoietic, endothelial, and osteoblastic cell lineages : A possibility of in vitro organogenesis"Methods Enzymol.. 365. 98-114 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamazaki, H., et al.: "Tooth development and tooth regeneration using tooth germ, dental pulp cells, neural crest cells and embryonic stem cells"Recent Research Development in Biophysics and Biochemistry (Research Signpost). 3. 907-925 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi, S.I., et al.: "Lipopolysaccharide-induced osteoclastogenesis in SHP-1-deficient viable motheaten mice"Endocrinology. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yamane, T., et al.: "Osteoclast Lineage. In"Handbook of Embryonic Stem Cells""Academic Press(in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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