神経及び網膜の発生・分化異常におけるNEDD8及びNUB1の機能解析

• 研究課題/領域番号: 15590345
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 木藤 克己 愛媛大学, 医学部, 講師 (00274308)
• 研究分担者: 阿部 康人 愛媛大学, 医学部, 助教授 (30184229)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円); 2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: NUB1 / NEDD8 / AIPL1 / Proleasome

研究概要

NEDD8はユビキチンと最も高い相同性を有する81アミノ酸からなるタンパク質で,cullinに共有結合することでユビキチン-プロテアソーム系によるタンパク質分解に関与している.我々はNEDD8をbaitにしたyeast-two hybrid法により601アミノ酸からなるタンパク質NUB1を単離し,インターフェロンで誘導されることを明らかにした.さらに抗NEDD8抗体ならびに抗NUB1抗体を作成し,パラフィン包埋切片を免疫染色を行ったところ,NEDD8は比較的広い範囲の正常臓器にも発現していたが,Parkinson病やAlzheimer病などの神経変性疾患に出現する封入体に強い陽性像が得られた.常染色体劣性遺伝形式をとる重度の網膜変性疾患であるLeber先天盲の原因遺伝子のひとつとしてAIPL1が報告されているが,最近NUB1とAIPL1が結合することが報告された.AIPL1は光受容体特異的タンパク質として知られ,網膜に発現するのに対し,NUB1は多くのヒト正常組織で陽性像を示し,とりわけマクロファージに強い発現がみられることを明らかにした.さらに今回行ったNUB1をbaitとしたyeast two-hybrid法による結合タンパク質のスクリーニングにより,NUB1結合タンパク質の候補としてFKBPの一つが単離されたが,これはAIPL1と69%の相同性をもつタンパク質AIPとよく類似したタンパク質であることから,現在も相互作用を解析中である.

研究成果

• [雑誌論文] Accumulation of NEDD8 in neuronal and glial inclusions of neurodegenerative disorders. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mori, F., Nishie, M., Piao, YS., Kito, K., Kamitani, T., Takahashi, H., Wakabayashi, K.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol. 31(1) ページ: 53-61
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] AIP1/WDR1 supports mitotic cell rounding. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujibuchi T, Abe Y, Takeuchi T, Imai Y, Kamei Y, Murase R, Ueda N, Shigemoto K, Yamamoto H, Kito K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 327(1) ページ: 268-275
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Accumulation of NEDD8 in neuronal and glial inclusions of neurodegenerative disorders (2005)
  • 著者名/発表者名: Mori, F.Nishie, M.Piao, YS.Kito, K.Kamitani, T.Takahashi, H.Wakabayashi, K.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol. 31(1) ページ: 53-61
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] AIP1/WDR1 supports mitotic cell rounding (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujibuchi T, Abe Y, Takeuchi T, Imai Y, Kamei Y, Murase R, Ueda N, Shigemoto K, Yamamoto H, Kito K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 327(1) ページ: 268-275
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of a MAPKK-like protein kinase TOPK. (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Abe Y, Fujibuchi T, Takeuchi T, Kito K, Ueda N, Shigemoto K, Gyo K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 325(3) ページ: 997-1004
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Characterization of a MAPKK-like protein kinase TOPK (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Abe Y, Fujibuchi T, Takeuchi T, Kito K, Ueda N, Shigemoto K, Gyo K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 325(3) ページ: 997-1004
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Characterization of a MAPKK-like protein kinase TOPK. (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Abe Y, Fujibuchi T, Takeuchi T, Kito K., Ueda N, Shigemoto K, Gyo K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 325(3) ページ: 997-1004
• [雑誌論文] Identification of CGI-121, a novel PRPK (p53-related protein kinase)-binding protein. (2003)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, A., Kito, K., Aramoto, T., Abe, Y., Kobayashi, Y., Ueda, N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 303(2) ページ: 399-405
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] NEDD8 protein is involved in ubiquitinated inclusion bodies. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kuazi, D.A., Kito, K., Abe, Y., Shin, RW, Kamitani, T., Ueda, N.
  • 雑誌名: J Pathol. 199 ページ: 259-266
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of CGI-121, a novel PRPK (p53-related protein kinase)-binding protein (2003)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, A.Kito, K.Aramoto, T.Abe, Y.Kobayashi, Y.Ueda, N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 303 (2) ページ: 399-405
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] NEDD8 protein is involved in ubiquitinated inclusion bodies (2003)
  • 著者名/発表者名: Kuazi, D.A.Kito, K.Abe, Y.Shin, RW, Kamitani, T., Ueda, N.
  • 雑誌名: J Pathol. 199 ページ: 259-266
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kuazi, D.A., Kito, K.et al.: "NEDD8 protein is involved in ubiquitinated inclusion bodies"Journal of Pathology. 199. 259-266 (2003)
• [文献書誌] Miyoshi, A., Kito, K.et al.: "Identification of CGI-121, a novel PRPK (p53-related protein kinase) -binding protein"Biochemical and Biophysical Research Communications. 303(2). 399-405 (2003)