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ビブリオ・バルニフィカス敗血症の制御に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15590387
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関岡山大学

研究代表者

三好 伸一  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60182060)

研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード病原ビブリオ / 人食い菌 / プロテアーゼ / 細胞溶解毒素 / クォーラム・センシング / 細菌フェロモン / 遺伝子型別 / 遺伝子増幅 / ヘム獲得系 / ポルフィリン / 菌密度依存性調節 / 遺伝子の発現調節 / 細菌の型別
研究概要

本研究はビブリオ・バルニフィカス敗血症の制御を目指したものであるが,以下に述べるような研究成果が得られ,有効な新規制御方策の確立へ向けた礎を築くことが出来た。
まず,本菌敗血症の特徴である浮腫性の皮膚障害に関して検討した。この皮膚障害には金属プロテアーゼ(VVP)が関与しているが,VVPはN末側の触媒ドメイインを介して肥満細胞の受容体に結合し,ヒスタミンの開口分泌応答を惹起させた。またVVPは,血液凝固カスケードの第XII因子および血漿プレカリクレインを限定分化して活性型に変換させ,浮腫形成因子であるとともに発痛因子でもあるブラジキニンをキニノーゲンから遊離させた。
本研究の特筆すべき研究成果の一つは,VVPの産生調節の仕組みを遺伝子レベルで解明したことである。つまり,ビブリオ・バルニフィカスがフェロモン様の調節因子を分泌しており,この因子の蓄積が引き金となって,グローバルな遺伝子発現調節系が機能しはじめること,その結果,転写レベルにおいて,VVPをはじめとする数多くの毒性因子の産生が開始されることが明らかとなった。
さらにVVPと並ぶ重要な毒性因子である細胞溶解毒素(VVH)に関しても多くの新規知見が得られた。すなわち,主としてウナギに病原性を示す低病原性株のVVHが,ヒトにのみ病原性を示す高病原性株のものとは生理的条件下での安定性などの諸性状において異なること,この性状の違いが毒素分子のC末側の3アミノ酸残基の変化に基づくことが示された。さらには,高病原性株の毒素遺伝子が共通の型(1型)であることも明らかとなり,この遺伝子に基づいた高病原性株の簡便なスクリーニングが可能であると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (33件) 図書 (3件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] The cytotoxin-hemolysin genes of humann and eel pathogenic Vibro vulnificus strains : comparison of nucleotide sequences and application to the genetic grouping2006

    • 著者名/発表者名
      Senoh, Mitsutoshi
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 49(6)

      ページ: 513-519

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth phase-dependent production of a toxic matallotease by Vibro vulnificus2006

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Toxin Reviews 25(1)

      ページ: 19-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vibro vulnificus infection and metalloprotease2006

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Proteases of genus Vibro as the pathogenic factor2006

    • 著者名/発表者名
      Shinoda, Sumino
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Bacterology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth phase-dependent production of a toxic metalloprotease by Vibrio vulnificus.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Toxin Reviews 25(1)

      ページ: 19-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hemolysins of Vibrio cholerae and other Vibrio species.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinoda, Sumio
    • 雑誌名

      Comprehensive Sourcebook of Bacterial Protein Toxins

      ページ: 748-762

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Growth phase-dependent production of a toxic metalloprotease by vibrio vulnificus2006

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Toxin Reviews 25(1)

      ページ: 19-30

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A hemolysin of Vibro mimicus (VMH) stimulates cells to produce ATP and cyclic AMP which appear to be secretory mediators2005

    • 著者名/発表者名
      Li, Yunshan
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 49(1)

      ページ: 73-78

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A hemolysin of Vibrio mimicus (VMH) stimulates cells to produce ATP and cyclic AMP which appear to be secretory mediators.2005

    • 著者名/発表者名
      Li, Yunshan
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 49(1)

      ページ: 73-78

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The cytotoxin-hemolysin genes of human and eel pathogenic Vibrio vulnificus strains : comparison of nucleotide sequences and application to the genetic grouping.2005

    • 著者名/発表者名
      Senoh, Mitsutoshi
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 49(6)

      ページ: 513-519

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The cytotoxin-hemolysin genes of human and eel pathogenic Vibrio vulnificus strains : comparison of nucleotide sequences and application to the genetic grouping2005

    • 著者名/発表者名
      Senoh, Mitsutoshi
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 49(6)

      ページ: 513-519

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A hemolysin of Vibrio mimicus (VMH) stimulates cells to produce ATP and cyclic AMP which apper to be secretory mediators2005

    • 著者名/発表者名
      Li, Yunshan
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 49(1)

      ページ: 73-78

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] High growing ability of Vibrio Vulnificus biotype 1 is essential for production of a toxic metallotease causing systemic discases in humans2004

    • 著者名/発表者名
      Wtanabe, Hirofumi
    • 雑誌名

      Microbial Pathogenesis 36(3)

      ページ: 117-123

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An exocellular cytolysin produced by Vibrio Vulnificus CDC B3547, a clinical isolate in the biotype 2 (serovar E)2004

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Journal of Toxicology-Toxin Reviews 23(1)

      ページ: 111-121

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation system for protease production in Vibrio vulnificus2004

    • 著者名/発表者名
      Kawase, Tomoka
    • 雑誌名

      FEMS Microbiology Letters 240(1)

      ページ: 55-59

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Abundance of potentially pathogenic Vibrio vulnificus in a subtropical sea2004

    • 著者名/発表者名
      Alam, M.Jahangir
    • 雑誌名

      Bangladesh Journal of Microbiology 21(1)

      ページ: 55-58

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Generation of active fragments from humann zymogens in the bradykinin-generating cascade by extracellular protease from Vibro vulnificus and V. parahaemolyticus2004

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Toxicon 44(8)

      ページ: 887-893

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High growing ability of Vibrio vulnificus biotype 1 is essential for production of a toxic metalloprotease causing systemic diseases in humans.2004

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, Hirofumi
    • 雑誌名

      Microbial Pathogenesis 36(3)

      ページ: 117-123

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An exocellular cytolysin produced by Vibrio vulnificus CDC B3547, aclinical isolate in the biotype 2 (serovar E).2004

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Journal of Toxicology-Toxin Toxin Reviews 23(1)

      ページ: 111-121

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation system for protease production in Vibrio vulnificus.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawase, Tomoka
    • 雑誌名

      FEMS Microbiology Letters 240(1)

      ページ: 55-59

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aboundance of potentially pathogenic Vibrio vulnificus in a subtropical sea.2004

    • 著者名/発表者名
      Alam, M Jahangir
    • 雑誌名

      Bangladesh Journal of Microbiology 21(1)

      ページ: 55-58

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Generation of active fragments from human zymogens in the bradykinin-generating cascade by extracellular protease from Vibrio vulnificus and V.parahaemolyticus.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Toxicon 44(8)

      ページ: 887-893

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 101 Vibriolysin.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Handbook of Proteolytic Enzymes

      ページ: 399-401

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An exocellular cytolysin produced by Vibrio vulnificus CDC B3547, a clinical isolate in the biotype 2 (serovar E)2004

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Journal of Toxicology Toxin Reviews 23(1)

      ページ: 111-121

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Distribution of virulence-associated genes in Vibrio mimicus isolates from clinical and environmental origins2004

    • 著者名/発表者名
      Shinoda, Sumio
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 48(7)

      ページ: 547-551

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification and characterization of class 1 integron resistance gene cassettes among Salmonella strains isolated from healthy humans in China2004

    • 著者名/発表者名
      Zhang, Hongmei
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 48(9)

      ページ: 639-645

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Generation of active fragments from human zymogens in the bradykinin-generating cascade by extracellular proteases from Vibrio vulnificus and V.parahaemolyticus2004

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Toxicon 44(8)

      ページ: 887-893

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Histamine-releasing reaction induced by N-terminal domain of Vibro vulnificus metalloprotease2003

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Life Sciences 72(20)

      ページ: 2235-2242

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evidence that temporally aiternative expression of the Vibrio Vulnificus elastase prevents proteolytic inactivation of hemolysin2003

    • 著者名/発表者名
      Rhee, Jee Eun
    • 雑誌名

      Journal of Microbiology and Biotechnology 13(6)

      ページ: 1021-1026

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Histamine-releasing reaction induced by the N-terminal domain of Vibrio vulnificus metalloprotease.2003

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 雑誌名

      Life Sciences 72(20)

      ページ: 2235-2242

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evident that temporally alternative expression of the Vibrio vulnificus elastase prevents proteolytic inactivation.2003

    • 著者名/発表者名
      Rhee, Jee Eun
    • 雑誌名

      Journal of Microbiology and Biotechnology 13(6)

      ページ: 1021-1026

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vibrio vulnificus infection and metalloprotease.

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi Shin-ichi
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology (in press)

    • NAID

      10020339361

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Proteases of genus Vibrio as the pathogenic factor.

    • 著者名/発表者名
      Shinoda, Sumio
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Bacteriology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Comprehensive Sourcebook of Bacterial Protein Toxins2006

    • 著者名/発表者名
      Shinoda, Sumino
    • 総ページ数
      1031
    • 出版者
      Elscvier Academic Press
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Handbook of Proteolytic Enzymes2004

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 総ページ数
      2140
    • 出版者
      Elscvier Academic Press
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Handbook of Proteolytic Enzymes2004

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi, Shin-ichi
    • 総ページ数
      2140
    • 出版者
      Barrett, Alan J., Rawlings, Neil D., Woessner, J.Fred
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Kashimoto, Takashige: "Vibrio vulnificus induces macrophage apoptosis in vitro and in vivo"Infection and Immunity. 71(1). 533-535 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Miyoshi, Shin-chi: "Histamine-releasing reaction induced by the N-terminal domain of Vibrio vulnificus metal loprotease"Life Sciences. 72(20). 2235-2242 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Rhee, Jee Bun: "Evidence that temporally alternative expression of the Vibrio vulnificus elastase prevents proteolytic inactivation of hemolysin"Journal of Microbiology and Biotechnology. 13(6). 1021-1026 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe, Hirofumi: "High growing ability of Vibrio vulnificus biotype 1 is essential for production of toxic metalloprotease causing systemic diseases in humans"Microbial Pathogenesis. 36(3). 117-123 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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