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TLR-pp65-integrinシステムの細菌感染防御における役割について

研究課題

研究課題/領域番号 15590390
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関愛媛大学

研究代表者

四宮 博人  愛媛大学, 医学部, 助教授 (80162618)

研究分担者 浅野 喜博  愛媛大学, 医学部, 教授 (70114353)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードp65 / L-plastin / Toll-like receptor / インテグリン / アクチン / 細胞骨格 / 細胞接着 / 感染防御 / マクロファージ
研究概要

申請者は,細菌性リポ多糖(LPS)刺激でマクロファージ内で強くリン酸化されるp65/L-plastinを同定した。p65は白血球に特異的に発現され,calcium(Ca),calmodulin,β-actin結合部位を有する多機能タンパク質で,リン酸化と細胞内Caによって接着分子β_2-integrin(CD11b/CD18)を介した細胞接着活性を制御している。Toll-like receptor(TLR)4の機能欠損のためLPSに不応答なC3H/HeJマウスでは,p65のリン酸化がおこらず,細胞接着活性が亢進せず,グラム陰性菌に対し易感染性であることから,細胞接着に基づく細胞動員が感染防御上,極めて重要と考えられる。菌体成分認識分子-細胞内シグナル伝達-p65リン酸化-細胞動員の感染防御態勢整備での重要性を明らかにするため,以下を実施した。(1)TLR KOマウスについて:TLR4,TLR2,TLR9 KOマウス,およびMyD88 KOマウスを繁殖しその遺伝型を決定し,実験に供した。(2)p65/L-plastinに関して:マウスp65/L-plastinリコンビナント蛋白およびモノクローナル抗体を調製した。白血球以外の組織に発現されるplastin isoform(T-plastin)のリコンビナント蛋白を作製し。モノクロの特異性を決定した。p65と細胞内で結合することが示されたgrancalcinのリコンビナントタンパク質およびそれに対する抗体を調製した。(3)in vitro感染実験:各種マウスのマクロファージや樹状細胞を菌体で刺激し,細胞内p65変化を免疫組織学的に検出し,細胞の接着性亢進との関連を評価した。(4)in vivo感染実験:各種マウスに生菌を感染させ,動員された細胞を取り出して調べた。感染局所からの得た細胞は,p65/L-piastinの細胞内分布が顕著に変動し,grancalcinがこれに顆粒状に分子集合する特徴的な所見が得られた。以上は,p65/L-plastinが感染防御において重要な役割を担うことを強く示唆している。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (7件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Characterization of murine grancalcin specifically expressed in leukocytes and its possible role in host defense against bacterial infection.2004

    • 著者名/発表者名
      Liu Fengzhi, et al.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotech.Biochem. 68(4)

      ページ: 894-902

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of murine grancalcin specifically expressed in leukocytes and its possible role in host defense against bacterial infection2004

    • 著者名/発表者名
      F.Liu, et al.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotech.Bichem. 68 (4)

      ページ: 894-902

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of murine grancalcin specifically expressed in leukocytes and its possible role in host defense against bacterial infection2004

    • 著者名/発表者名
      Liu Fengzhi, et al.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotech.Biochem. 68(4)

      ページ: 894-902

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of IFN regulatory factor-1 binding site in IL-12p40 gene promoter.2003

    • 著者名/発表者名
      Maruyama, S., et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 170(20)

      ページ: 997-1001

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preparation and characterization of recombinant murine p65/L-plastin expressed in E.coli and high-titer antibodies against the protein.2003

    • 著者名/発表者名
      Shinomiya, H., et al.
    • 雑誌名

      Biosic.Biotech.Biochem. 67(6)

      ページ: 1368-13675

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of IFN regulatory factor-1 binding site in IL-12p40 gene promoter2003

    • 著者名/発表者名
      S.Maruyama, et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 170 (20)

      ページ: 997-1001

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preparation and characterization of recombinant p65/L-plastin expressed in E. coil and high-titer antibodies against the protein2003

    • 著者名/発表者名
      H.Shinomiya, et al.
    • 雑誌名

      Biosci.Biotech.Bichem. 67 (6)

      ページ: 1368-1375

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maruyama, S., et al.: "Identification of IFN regulatory factor-1 binding site in IL-12 p40 gene promoter"J.Immunol.. 170(20). 997-1001 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shinomiya, H., et al.: "Preparation and characterization of recombinant murine p65/L-plastin expressed in E.coli and high-titer antibodies against the protein"Biosci.Biotech.Biochem.. 67(6). 1368-1375 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Liu Fengzhi, et al.: "Characterization of murine grancalcin specifically expressed in leukocytes and its possible role in host defense against bacterial infection"Biosci.Biotech.Biochem.. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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