| 研究概要 |
腸管系起炎菌である毒素原性大腸菌および腸炎ビブリオの感染予防(ワクチン)には,腸管上皮への菌の定着を阻止する分泌型IgAと毒素に対する中和抗体の産生を誘導することが必須である。そこで,各病原体の病原性発現に重要な定着因子と毒素をワクチンのターゲットとし,それぞれのワクチン抗原を精製し,実験動物の免疫応答を調べた。なお,粘膜アジュバントには組換えコレラ毒素Bサブユニット(rCTB)を使用した。
1.ワクチン抗原の精製
毒素原性大腸菌が産生する線毛性定着因子(CFA/IとCFA/III)のアドヘシン(CfaEとCofJ)ならびに腸炎ビブリオの耐熱性溶血毒の変異体(mTDH)をHis-Tag融合ベクター(pQE-30Xa)を利用して精製した。
2.実験動物の免疫応答
BALB/cマウスにCfaEまたはCofJを経鼻投与すると,rCTBの有無にかかわらず全身系免疫応答(血清IgG)が誘導された。また,粘膜系免疫応答(分泌型IgA)もrCTBの有無にかかわらず唾液,鼻腔,肺,膣,小腸,糞便で認められた。
BALB/cマウスにmTDHを経鼻投与すると,rCTBの有無にかかわらず全身系免疫応答(血清IgG)が誘導された。また,粘膜系免疫応答(分泌型IgA)も誘導され,特に,肺と小腸でrCTBの有無にかかわらず高い抗体価が得られた。さらに,免疫したマウスには,野生型TDHの致死活性に対する防御効果がみられた。
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